JNK通路参与曲古抑菌素A诱导的胰腺癌PANC-1细胞凋亡

发布时间：2017-11-30 19:20

  本文关键词：JNK通路参与曲古抑菌素A诱导的胰腺癌PANC-1细胞凋亡

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【摘要】：目的研究JNK通路在曲古抑菌素A(TSA)诱导人胰腺癌PANC-1细胞凋亡过程中的激活情况,并探讨其机制。方法 PANC-1细胞经TSA 1.0μmol·L-1与JNK抑制剂(SP600125)20μmol·L-1单独或联合处理24h后,分别用CCK-8法和Hoechst33258染色法检测对PANC-1细胞的生长和细胞凋亡的作用;荧光定量PCR检测c-Jun,c-fos,Elk1,bax和bcl-2 mRNA表达;Western蛋白质印迹法检测p-c-Jun、p-JNK、bax、活性胱天蛋白酶8、bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白表达。结果 CCK-8结果显示,TSA单独处理,PANC-1细胞的存活率随着TSA浓度的增加而降低,并具有一定的量效关系(r=0.9564,P0.05)。TSA+SP600125组细胞存活率较TSA单独处理明显增加(P0.05)。Hoechst33258染色显示,正常对照组、TSA组和TSA+SP600125组凋亡率分别为(1.8±0.4)%,(6.2±1.4)%和(3.9±0.9)%,组间差异具有明显的统计学意义(P0.05,24h)。与TSA组比较,TSA+SP600125组促凋亡基因bax以及JNK通路相关基因c-Jun和c-fos mRNA表达明显降低,Elk1mRNA表达降低,差异显著(P0.05);而抗凋亡基因bcl-2mRNA表达明显升高(P0.05)。TSA作用PANC-1细胞1h后激活JNK通路的相关蛋白c-Jun和JNK,并在2h达到最高峰。与TSA组比较,TSA+SP600125组bax及活性胱天蛋白酶8蛋白的表达明显降低(P0.05),bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白的表达明显升高(P0.05)。结论激活JNK通路是TSA诱导PANC细胞凋亡的重要机制之一,可能是通过影响线粒体凋亡途径发挥作用。
【作者单位】： 温州医科大学附属第一医院外科实验室;温州医科大学附属第一医院移植中心;
【基金】：温州市科技局项目(Y20090028) 浙江省教育厅重中之重外科学项目~~
【分类号】：R363
【正文快照】： 近年来研究显示,胰腺癌的发生和发展涉及多种基因突变和表观遗传学的变化[1-2]。组蛋白修饰是基因表达的一种表观遗传学调控方式,组蛋白的乙酰化状态在基因的表达调控中发挥非常重要的作用。组蛋白乙酰化状态受组蛋白乙酰转移酶(his-tone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙

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本文编号：1240191