RXR激动剂通过抑制PKC激活对抗高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖

发布时间：2017-12-03 10:11

  本文关键词：RXR激动剂通过抑制PKC激活对抗高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖

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【摘要】：目的:探讨视黄醇类X受体(RXR)激动剂对高糖诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMCs)增殖的影响及其作用机制。方法:体外组织块干涸法培养RASMCs,以25 mmol/L葡萄糖干预,模拟糖尿病患者体内环境,通过WST-1法检测细胞增殖活性,BrdU插入法测定细胞DNA合成,流式细胞术检测细胞周期进程。用免疫印迹杂交方法检测细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制物p27Kip1的蛋白表达及蛋白激酶C(PKC)的磷酸化水平。结果:(1)在高糖环境(葡萄糖终浓度为25 mmol/L)下,RASMCs的增殖活性、DNA合成速率及其在细胞周期S期的分布比例均显著增加;(2)高糖显著增加RASMCs内CDK2蛋白的表达,但明显降低p27Kip1的蛋白表达水平;(3)RXR天然配体9-顺式维甲酸(9-cis-RA)可显著抑制高糖诱导的RASMCs增殖活性增强、DNA合成加速及RASMCs在细胞周期S期分布比例的增加幅度,且具有浓度依赖性;10-7mol/L浓度的SR11237(RXR特异性配体)与等浓度的9-cis-RA具有相似的抑制效应;(4)9-cis-RA和SR11237均可显著抑制高糖诱导的CDK2蛋白表达水平的增加幅度,同时上调高糖环境下p27Kip1蛋白的表达;(5)PKC抑制剂(PKC inhibitor peptide,20μmol/L)显著抑制高糖环境下RASMCs的增殖活性和CDK2蛋白的表达,但明显增加高糖条件下p27Kip1蛋白的表达;(6)9-cis-RA和SR11237可抑制高糖诱导的PKC蛋白磷酸化。结论:PKC的活化参与了高糖诱导下RASMCs的增殖过程。RXR激动剂通过抑制PKC活化对抗高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖。
【作者单位】： 福建医科大学附属第一医院心血管内科 福建省高血压研究所;
【基金】：国家自然科学基金青年基金资助项目(No.30900586)
【分类号】：R363
【正文快照】： 糖尿病患者发生动脉粥样硬化性疾病的风险较正常人显著增加。血管平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cells,VSMCs)增殖及其由血管中膜向内皮下区域迁移是动脉粥样硬化形成和发展过程中的重要事件,在血管基底膜退化和重构过程中起到核心作用[1],蛋白激酶C(protein kinase C,PKC

【参考文献】

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1 贾薇;袁中华;;动脉粥样硬化中的4个PKC相关酶[J];中国病理生理杂志;2007年07期

【共引文献】

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1 李霞;刘志跃;;光明盐四味汤散对大鼠动脉粥样硬化的机制研究[J];内蒙古医学院学报;2011年04期

2 朱慧民;石涵;樊锦秀;陈雅;;赤芍对颈动脉球囊损伤术后兔血管内膜增生的干预作用研究[J];中国中西医结合急救杂志;2008年06期

3 雷玉平;管军;郭亮;邢明青;王旭;;冠状动脉粥样硬化患者外周血蛋白激酶C受体蛋白表达与冠状动脉狭窄的关系[J];中国心血管杂志;2012年04期

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1 王进;活血降脂灵对大鼠早期动脉粥样硬化炎症及PKC，，CRP作用机制的试验研究[D];河北医科大学;2009年

2 娄小倩;NF-κB信号通路对H_2O_2致内皮细胞凋亡的影响及辛伐他汀的作用[D];吉林大学;2010年

3 雷玉平;冠状动脉粥样硬化患者外周血RACK1表达变化及与冠脉狭窄程度的关系[D];青岛大学;2012年

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1 赵亚莉;张智国;刘洁;李丽;刘利梅;吴立玲;;PKCζ与Raf在AngⅡ引起的大鼠血管平滑肌细胞ERK1/2活化中的作用[J];中国病理生理杂志;2007年01期

2 薛嘉虹;袁祖贻;赵艳;万招飞;;高糖对血管平滑肌细胞CD36表达的诱导作用[J];中国动脉硬化杂志;2008年03期

3 周炜;廖华;曹文静;陈莉莉;郭小梅;;线粒体融合素2基因突变体对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响[J];中国动脉硬化杂志;2009年11期

4 薛嘉虹;袁祖贻;吴岳;赵艳;;高糖通过氧化应激及NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞ATP结合盒转运体G1的表达[J];南方医科大学学报;2008年06期

5 于长青;张晔;傅春江;王旭开;;PI3K-ERK信号在胰岛素诱导的血管平滑肌细胞增殖中的作用[J];中国病理生理杂志;2009年11期

6 覃跃龙;舒茂琴;江明宏;;ORC1基因RNA干扰对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响[J];第三军医大学学报;2006年11期

7 尚丹;郑启昌;宋自芳;汪谢丹;胡青钢;郭兴军;;人Arresten基因的真核表达及其对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响[J];中国病理生理杂志;2007年10期

8 谢静;李丽娟;谢景;晏咏郎;王树人;;体外培养的平滑肌细胞多梳基因Bmi-1的表达变化及其与细胞增殖和细胞周期的关系[J];中国动脉硬化杂志;2009年01期

9 周浩;蛋白激酶C在低氧肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2002年04期

10 邹彤;刘楠;李树德;苏永春;满勇;陆地;;维生素E抑制同型半胱氨酸介导的血管平滑肌细胞增殖[J];南方医科大学学报;2007年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 祝之明;钟健;;血管紧张素-(1～7)对血管紧张素Ⅱ介导的血管平滑肌细胞PKC/ERK1/2,血管紧张素受体和血管功能的作用[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

2 关永源;王觅;周家国;;脑血管平滑肌细胞Ca~(2+)激活Cl~-通道的分子基础及功能研究[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年

3 何辉;樊瑜波;邹远文;宋锦t

本文编号：1248321