利用条件性基因敲除小鼠研究NIK在T细胞与TRIM69在精子发生中的功能

发布时间：2017-12-31 16:00

  本文关键词：利用条件性基因敲除小鼠研究NIK在T细胞与TRIM69在精子发生中的功能　出处：《北京协和医学院》2016年博士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： NF-κB NF-κB-诱导激酶 动物模型 T细胞 免疫及自身性免疫反应 TRIM69 基因敲除小鼠 精子发生 凋亡 转录组测序

【摘要】：NF-κB诱导激酶是非经典NF-κB言号通路的中心分子,虽然已有很多NIK如何调节淋巴器官发育与B细胞成熟的研究,但NIK在T细胞中的功能还不完全清楚并且存在争议。通过使用T细胞条件性NIK基因敲除小鼠,我们发现虽然NIK不是胸腺细胞发育所必须的,但却对外周淋巴器官中T细胞动态平衡和功能具有重要作用。T细胞中NIK的缺失会导致效应T细胞和记忆性T细胞比例及数量降低并且影响T细胞对细菌感染的免疫反应。另外,我们还发现T细胞条件性NIK基因敲除小鼠具有产生炎性T细胞的缺陷,对一种T细胞依赖的自身性免疫疾病一实验性变态反应性脑脊髓炎不敏感。我们的研究表明NIK对体内效应T细胞的产生及T细胞对抗原的记忆能力具有重要功能,并且证明了NIK在T细胞内的功能可以影响免疫及自身性免疫反应。泛素化介导的蛋白质降解与修饰在哺乳动物精子发生过程具有重要作用。TRIM家族是环指E3泛素连接酶的最大亚家族之一可以调节多种生物学过程。TRIM69是睾丸特异性含有RING结构域的E3泛素连接酶,其mRNA是在出生后3周的小鼠睾丸组织中开始表达,表明TRIM69可能在精子发生的减数分裂或精子形成阶段发挥作用。为了研究TRIM69在哺乳动物精子发生过程中的功能,我们利用同源重组构建了Trim69基因敲除小鼠。出人意料的是,在生殖细胞中特异性敲除Trim69勺RING结构域并没有影响小鼠的正常的精子发生过程,并且野生型和Trim69-KO小鼠睾丸中生精细胞的凋亡数量电无明显差异。此外,我们还通过外显子测序比较了野生型小鼠和Trim69-KO小鼠睾丸中的InRNA表达谱,以确定Trim69潜在的调节基因。我们认为,小鼠睾丸中Trim69基因的RING结构域缺失不会影响正常的精子发生以及生精细胞凋亡,其功能可能与肿瘤发生或免疫反应相关。
[Abstract]:NF- kappa B kinase is a central molecule induced by non classical NF- kappa B signal pathway, although there have been many research on how NIK regulates lymphoid organ development and maturation of B cells, but the NIK function in T cells is still unclear and controversial. By using the T cell NIK conditional knockout mice, we found that although NIK is not needed in the development of thymocytes, but lack of balance and dynamic function of T cells in peripheral lymphoid organs plays an important role in.T cell NIK will lead to the effect of T cells and memory T cells proportion and quantity is reduced and the effect of T cell immune response to bacterial infection. In addition, we also found that T cells NIK conditional knockout mice with defects of inflammatory T cells, not sensitive dependence on a T cell autoimmune disease experimental allergic encephalomyelitis. Our study showed that NIK in vivo The memory ability of T cells and effector T cells to antigen has important function, and prove that NIK in T cells can affect the immune function and autoimmune reaction. Protein degradation and modification of ubiquitin mediated process in mammalian sperm plays an important role in the.TRIM family is one of the largest subfamily of E3 ubiquitin ligase can regulate many biological processes.TRIM69 is a testis specific RING domain containing E3 ubiquitin ligase ring finger, the mRNA is within 3 weeks after birth, the mouse testis expression, indicating that TRIM69 may play a role in the development stage of meiosis in spermatogenesis or sperm. In order to study the TRIM69 in mammalian spermatogenesis function we constructed by homologous recombination, Trim69 gene knockout mice. Beyond all expectations is that in germ cell specific Trim69 knockout RING structure The domain did not affect the normal mouse spermatogenesis, spermatogenic cells and wild-type and Trim69-KO mice testis apoptosis in the quantity of electricity had no significant difference. In addition, we also compared the genome sequencing of wild-type and Trim69-KO mice testis InRNA expression profiles through, to determine the potential regulatory gene Trim69. We that RING domain deletion does not affect Trim69 gene in mouse testis normal spermatogenesis, spermatogenic cell apoptosis, its function may be related to carcinogenesis or immune response.

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R321

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