脾虚痰浊AS巴马小猪模型建立及冠脉AS通路基因差异性表达

发布时间：2018-03-07 06:20

本文选题：巴马小型猪　切入点：动脉粥样硬化　出处：《辽宁中医药大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:冠状动脉粥样硬化可引起血管狭窄甚至阻塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死,是心血管疾病发病的基础,目前国内外冠状动脉粥样硬化的发病率逐年上升,关于其临床和基础研究显得尤为重要。小型猪与人类在生理、生化及解剖学上非常接近,故本实验从脂质侵润学说和内皮损伤反应学说出发,参照中国人饮食特点,以高热量、高脂、适量胆盐喂饲的方式对小型猪进行干预,结合机械损伤冠状动脉内膜的的方式建立冠状动脉粥样硬化及急性心肌缺血模型,并且运用以影像学、组织形态学及心电图为主的模型评价方法影像对巴马小型猪冠状动脉动脉粥样硬化模型进行评价,通过观察动脉粥样硬化巴马小型猪模型冠状动脉AS通路相关基因变化,探讨动脉粥样硬化发生的生物学机制,通过基因芯片技术检测动脉粥样硬化巴马小型猪冠脉与AS发生密切相关的基因表达变化,进一步探讨AS发生的病理机制。材料与方法:健康广西巴马小型猪10只,月龄6-8个月龄,随机分为2两组:(1)正常组:基础饲料,不跑步,不球囊拉伤,n=5;(2)模型组:高热量、高脂饲料,跑步,球囊拉伤。对模型组,高热量、高脂饲料喂饲于第3周行左冠前降支中远段1/3球囊拉伤,球囊移动幅度(近心端到远心端/远心端到近心端)大约5mm,连续5次,每次持续30s,两次之间间隔30s,手术结束后,于高脂喂饲第6周行模型组巴马小型猪跑步(脾虚模型)干预19周。结果:1.即时心肌缺血模型实验进行两周后,模型组左冠状动脉前降支中远段1/3内膜造成损伤;模型组行冠状动脉内球囊扩张形成术时,模型组ST段的压低与正常组相比压低明显,两组检查仪具有统计学意义(P0.01)。2.动脉粥样硬化模型IVUS示正常组血管平均面积狭窄率为(5.2±1.36)%,模型组平均面积狭窄率为(39.55±4.56)%,组间差异具有统计学意义(P0.01);冠状动脉面积狭窄率不同方法差异不具有统计学意义(P0.05);血脂变化,与正常组比较,模型组巴马小型猪TG、TC、HDL、LDL水平显著升高(P0.01);病理改变,模型组病灶处内膜下可见大量的泡沫细胞,泡沫细胞体积增大,胞质内含有大量不规则空泡,正常组未见明显异常。3.冠状动脉粥样硬化巴马小型猪AS通路基因差异性表达与应激反应相关的基因有25个,与正常组相比,模型猪巴马猪冠脉基因表达中,上调11个,下调3个;与脂质转运和代谢相关的基因15个,与正常组相比,模型猪巴马猪冠脉基因表达中,上调5个,下调5个;与细胞凋亡相关的基因19个,经分析发现,与对照组相比,模型猪巴马猪冠脉基因表达中,上调9个,下调2个;与细胞生长和增殖相关的基因20个,经分析发现,与对照组相比,模型组巴马猪冠脉基因表达中,上调10个,下调2个。结论:1.创新了耳缘静脉诱导结合呼吸麻醉全程同步的麻醉方式,大大减少手术过程中室颤的发生率;2.创建了小型猪即时心肌缺血的模型评价方法,创立了在体可视实时的评价手段;3.首创了高热量结合高脂喂养并冠脉球囊拉伤的动脉硬化巴马小型猪模型;4.研创了在体心脏动态电生理、心脏实时影像结合离体病理的巴马小型猪动脉粥样硬化模型的评价方法;5.此次实验巴马小型猪冠状动脉粥样硬化病理变化阶段通过应激反应及脂质转运通路相关基因表达的检测为探索AS发生机制提供新的思路。
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【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R-332;R259

【参考文献】