类泛素化修饰Neddylation调控天然免疫反应的分子机制研究
本文选题:卵巢癌 切入点:干扰素 出处:《吉林大学》2017年硕士论文 论文类型:学位论文
【摘要】:目的:探究类泛素化修饰Neddylation参与调控天然免疫反应调控的作用与机制。方法:1.干扰素激活荧光素酶实验检测MLN4924对于仙台病毒Se V激活干扰素产生的作用。2.过表达Neddylation信号通路中E2蛋白UBE2M和UBE2F的显性失活突变体检测对Se V病毒激活干扰素信号通路的影响。3.干扰素激活荧光素酶实验检测MLN4924对于外源RNA激活的干扰素产生的作用。4.干扰素激活荧光素酶实验检测MLN4924对于RLR信号通路中效应因子诱导干扰素产生的作用。5.实时荧光定量PCR实验检测MLN4924在内源性干扰素产生信号通路中的作用。结果:1.MLN4924有效抑制Se V病毒诱导的干扰素的产生。2.Neddylation信号通路中E2蛋白UBE2M和UBE2F分别参与Se V病毒诱导的干扰素产生信号通路的调控。3.MLN4924有效抑制RNA激活的干扰素产生信号通路。4.MLN4924有效阻断RLR信号通路中效应因子诱导干扰素产生信号通路5.MLN4924抑制内源性干扰素产生信号通路。结论:1.小分子抑制剂MLN4924抑制机体天然免疫反应的激活。2.Neddylation参与RLR信号通路调控。3.UBE2M是Neddylation调控天然免疫反应的关键因子。
[Abstract]:Objective: to investigate the role and mechanism of Ubiquitin modified Neddylation in regulating innate immune response. Methods: 1. Interferon activated luciferase assay was used to detect the effect of MLN4924 on Sendai virus se V activated interferon production. Effect of dominant inactivated mutants of E2 protein UBE2M and UBE2F in Neddylation signaling Pathway on IFN signaling Pathway activated by se V virus .3.The effect of IFN- activated luciferase Assay on the production of exogenous RNA activated Interferon. IFN- activated luciferase assay to detect the effect of MLN4924 on interferon production in RLR signaling pathway. 5. Real-time fluorescence quantitative PCR assay to detect the role of MLN4924 in endogenous interferon production signaling pathway. Results. 1. MLN4924 effectively inhibits the production of interferon induced by se V virus. 2. E2 protein UBE2M and UBE2F participate in the regulation of interferon production signaling pathway induced by se V virus respectively. 3. MLN4924 effectively inhibits the signal pathway of interferon production activated by RNA. Pathway. 4. MLN4924 effectively blocks the signal pathway of interferon production induced by effector factor in RLR signaling pathway 5.MLN4924 inhibits endogenous interferon production signaling pathway. Conclusion 1. Small molecule inhibitor MLN4924 inhibits the activation of innate immune response. 2. Neddylation participates in RLR. 3. UBE2M is the key factor of Neddylation regulating innate immune response.
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R392
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,本文编号:1587551
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