葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠的药效学研究

发布时间：2018-04-11 11:29

本文选题：酒精性肝病 + 葛黄颗粒　；参考：《西南医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:将葛黄颗粒运用于酒精性肝病动物模型,观察其疗效并初步探索药物作用机制,为该药的临床运用和进一步开发研究提供理论依据。方法:选用雄性大鼠110只并随机将其分为6组,即正常对照组(正常组)、模型组、美他多辛对照组(对照组)、葛黄颗粒干预的高、中、低剂量组(简称高剂量组、中剂量组及低剂量组),正常组10只,其余组为20只。模型组、葛黄颗粒高、中、低剂量组和美他多辛对照组均给予红星二锅头灌胃(酒精浓度为30%-53%,剂量为2.0ml·100g-1·d),正常组使用同剂量的蒸馏水灌胃,全部动物均给予普通饲料。酒精灌胃6周后,开始予以药物干预,葛黄颗粒各剂量组分别予以不同浓度的的葛黄颗粒溶液灌胃,美他多辛对照组灌胃美他多辛溶液。当12周灌胃完成后,处死所有的大鼠,行油红O及HE染色观察肝组织的病理学改变;检测血清AST、ALT、TC、TG,肝组织TC、TG;Western Blot测定肝细胞色素P4502E1的蛋白表达水平;测定乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)等指标。结果:1、肝组织油红O及HE染色结果油红O染色:正常组大鼠肝细胞形态正常,结构清晰,核呈蓝色,肝细胞内未见明显红色脂滴形成。模型组大鼠肝细胞明显肿大,视野内可见弥漫性红色脂滴形成,偶融合成片,核多被脂滴挤向一侧。高、中、低剂量组肝细胞内红色脂滴明显少于模型组,且随着剂量的增加,红色脂滴逐渐减少,恢复接近至正常。对照组肝细胞形态与正常组相比无明显改变,肝细胞内可见少量红色脂滴形成。HE染色:正常组大鼠肝细胞结构清晰,边界清楚,排列规整。模型组肝细胞形态明显肿大,结构不清晰,边界模糊,细胞排列层次紊乱,肝细胞内可见大小不一的脂肪空泡,少数细胞核被挤到一边。高剂量组大鼠肝细胞结构、组织形态明显改善,肝细胞排列较整齐,仅少数细胞大小欠均匀,呈轻度肿大。中剂量组肝细胞结构、组织形态与模型组相比有所改善,但肝细胞仍存在肿大。低剂量组与模型组相比,病理无明显改变,肝细胞仍肿大,细胞排列层次紊乱,肝细胞内可见脂肪空泡。对照组肝细胞结构排列较整齐,肝细胞内仅见极少数脂肪空泡形成。2、肝脏指数,血清ast、alt、tg、tc,肝组织tg、tc,p4502e1的蛋白表达:在模型组大鼠中上述指标均升高明显(p0.001);经葛黄颗粒及美他多辛药物干预后,上述指标在高、中、低剂量组及对照组均有不同程度的降低,其中以对照组及高剂量组降低尤为明显(p0.001),中、低剂量组降低不明显,无统计学意义(po.05);高剂量组与对照组相比,在肝脏指数,血清ast、alt、tg,肝组织tg,p4502e1的蛋白表达上差异无明显统计学意义(p0.05),但在tc上差异存在统计学意义(p0.05)。3、血清adh及aldh含量:与正常组对比,血清aldh含量在模型组中存在显著降低(p0.001),adh含量表达升高明显(p0.001),经葛黄颗粒及美他多辛药物干预后,aldh在高剂量组及对照组含量明显上升(p0.05),adh在高剂量组及对照组含量明显下降(p0.05);中、低剂量组aldh升高、adh降低不明显,差异无统计学意义(p0.05);高剂量组与对照组相比差异无统计学意义(p0.05)。结论:1、单纯梯度白酒灌胃法可以成功建立酒精性肝病大鼠模型。2、葛黄颗粒可以改善酒精性肝病大鼠的肝脏病理学损伤程度,降低肝脏脂肪堆积和血脂水平,改善肝功能,对ald具有良好的疗效。3、葛黄颗粒可以使酒精性肝病大鼠血清中的ADH含量明显减少,ALDH含量增加,说明其可以使乙醇在体内的代谢得到快速降解,降低血浆中乙醇停留时间及浓度,从而起到解酒、护肝作用。4、葛黄颗粒可使P4502E1的蛋白表达降低,表明其对ALD的防治作用可能与氧化应激有关。
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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】