孕早期Poly-IC暴露致Sprague-Dawley大鼠孤独症谱系障碍模型的建立及神经病理学变化的初步研究

发布时间：2018-06-03 03:43

本文选题：孤独症 + 动物模型　；参考：《安徽医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:探讨应用双链多核苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,Poly-IC)宫内暴露致Sprague-Dawley子代大鼠孤独症谱系障碍模型的建立,分析子代的发育、神经行为学及病理学变化。方法:选择孕12天Sprague-Dawley大鼠10只,采用随机数表法分组,实验组腹腔注射Poly-IC(5mg/kg),对照组腹腔注射9g/L盐水(等容积),每组各5只。于7,14,21,56,90日龄记录各组子代大鼠体质量,于7,8,9,10日龄记录负趋地性,于12,13,14,15,16日龄记录睁眼情况,于8,10,12,16日龄记录游泳表现,并于6周龄行水迷宫、社会交流能力等神经行为学检测,评价实验鼠的发育情况及是否存在孤独症样行为;免疫组化染色、间接免疫荧光双标染色观察48日龄子代大鼠额叶皮质及海马病理改变情况。结果:与对照组相比,各测量点,实验组仔鼠体质量较轻(实验组:13.23±1.34,19.97±1.18,29.74±0.86,166.97±8.35,281.9±11.21;对照组x±s:13.75±1.23,29.06±1.33,40.10±0.77,180.9±10.22,298.82±7.12,),睁眼时间延迟(实验组:0.00±0.00,0.00±0.00,0.80±0.42,1.50±0.53,对照组:0.60±0.51,1.30±0.48,1.50±0.53,2.00±0.00),游泳得分偏低(实验组:0.70±0.48,1.00±0.47,2.00±0.67,3.10±0.57,对照组:2.60±0.70,3.00±0.00,3.70±0.48,3.70±0.48),以上差异均有统计学意义(P均0.05);负趋地性敏感度下降,但仅在10日龄差异有统计学意义(实验组:11.05±2.03,对照组:7.56±1.58,P0.05),余测量点差异无统计学意义(P均0.05)。实验组仔鼠社会交流能力测试中“接近-逃避”分数偏低(实验组:-87.50±56.92,对照组:81.89±70.93),Morris水迷宫实验中到达平台潜伏期明显延长(实验组:92.68±24.81,85.50±25.03,69.78±24.68,60.88±27.99,对照组:61.75±21.46,40.45±18.00,40.78±30.28,21.55±11.10),正确穿越平台次数明显减少(实验组:2.20±1.32,对照组:6.10±2.47),差异有统计学意义(P均0.05)。免疫组化染色结果提示实验组仔鼠额叶皮质区星形胶质细胞增生,染色增强,对照组仔鼠额叶皮质区增生不明显,染色弱阳性。间接免疫荧光双标结果提示实验组仔鼠海马CA1区盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)平均光密度值(0.0613±0.0288)和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)平均光密度值(0.0419±0.0403)均较对照组(MR:0.0813±0.0539;GR:0.0612±0.0436)减低,差异有统计学意义(t=10.319,10.241,P均0.05);实验组MR/GR比值(同一视野相同面积下MR和GR光密度值的比值)与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论:孕早期Poly-IC暴露可致Sprague-Dawley大鼠子代运动发育滞后,社会交流能力受损,记忆学习能力减退,出现孤独症样症状,可能与额叶皮质星形胶质细胞的激活及海马细胞表面MR、GR表达异常有关。因此Sprague-Dawley大鼠孕早期Poly-IC暴露可用于建立孤独症谱系障碍模型,为孤独症谱系障碍的研究提供平台。
[Abstract]:Objective : To investigate the development , neurobehavioral and pathological changes of Sprague - Dawley rats induced by polyinosinic - polycytidylic acid ( Poly - IC ) intrauterine exposure in rats .
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.94;R-332

【参考文献】