鱼精蛋白对PLA微球佐剂的调控

发布时间：2018-09-18 14:47

【摘要】：采用快速膜乳化法,以聚乳酸(PLA)为材料,分别以乙酸乙酯和二氯甲烷为有机溶剂,制备了粒径400和900nm的均一PLA微球和鱼精蛋白(PS)修饰的PLA-PS微球,以微球为佐剂、HBsAg为抗原免疫小鼠,在动物水平上研究其免疫调控作用,考察了不同粒径微球对抗原体内免疫效果的影响.结果表明,鱼精蛋白修饰后的PLA微球对乙肝表面抗原的吸附率增加,未修饰的PLA微球对抗原的吸附率仅为2.07%,修饰后吸附率为8.16%;修饰后微球为佐剂的免疫效果优于未修饰微球为佐剂的免疫效果,鱼精蛋白修饰能显著提升小鼠脾细胞分泌Th1型细胞因子(IL-2和IFN-γ)数(分别提升了261%和139%),分泌Th2型细胞因子IL-4数增加了67%;用修饰后平均粒径400 nm微球为佐剂免疫小鼠,IL-2分泌水平是900nm微球为佐剂的1.68倍.
[Abstract]:Using polylactic acid (PLA) as material and ethyl acetate and dichloromethane as organic solvents, homogeneous PLA microspheres with diameter 400 and 900nm and PLA-PS microspheres modified with protamine (PS) were prepared by rapid membrane emulsification. Mice were immunized with microspheres as adjuvant and HBsAg as antigen. The effects of different sizes of microspheres on the immune response in vivo were studied at the animal level. The results showed that the adsorption rate of PLA microspheres modified with protamine on hepatitis B surface antigen was increased. The adsorption rate of unmodified PLA microspheres to antigen was only 2.07 and the adsorption rate of modified microspheres was 8.16. The immune effect of modified PLA microspheres as adjuvant was better than that of unmodified microspheres as adjuvant. Protamine modification significantly increased the number of Th1 type cytokines (IL-2 and IFN- 纬) and the number of Th2 type cytokines (IL-4) in spleen cells of mice (increased by 261% and 139%, respectively), and immunized mice with the modified average diameter of 400 nm microspheres as adjuvant. The level of IL-2 secretion was 1.68 times higher than that of 900nm microspheres as adjuvant.
【作者单位】： 北京化工大学化工资源有效利用国家重点实验室;中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室;
【基金】：中国科学院知识创新工程基金资助项目(编号:KSCX2-EW-R-19) 国家高技术研究发展计划(863)基金资助项目(编号:2012AA02A406)
【分类号】：R392

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 李娜;王连艳;吴有斌;曾烨婧;马光辉;苏志国;;乙肝表面抗原在微球表面的吸附行为、活性和结构变化[J];过程工程学报;2010年03期

2 田拥军;覃莉;张正茂;李磊;雷延昌;喻植群;赵西平;杨东亮;;稳定表达乙型肝炎病毒G145R变异表面抗原细胞系的建立[J];中国病毒学;2005年06期

【共引文献】

相关期刊论文 前6条

1 田拥军;覃莉;刘慎沛;雷延昌;赵西平;陆蒙吉;杨东亮;;8种国产HBsAg试剂盒检测变异HBsAg的效果评价[J];临床检验杂志;2007年04期

2 田拥军;张振华;李磊;刘慎沛;徐樝;陆蒙吉;杨东亮;;筛选出一株可识别多种变异HBsAg的单克隆抗体及其应用[J];免疫学杂志;2008年01期

3 张波;李方和;龚劲松;田拥军;张春燕;李时君;陈妍;黄永国;杨东亮;;重组G145R HBsAg亲和纯化方法的建立及其应用[J];中国生物制品学杂志;2007年10期

4 张波;陈妍;龚劲松;张春燕;黄永国;张小燕;田拥军;杨东亮;李方和;;G145R变异重组HBsAg ELISA检测质控参照品制备的初步研究[J];实用医学杂志;2007年12期

5 易睿;廖端芳;庹勤慧;;Cyclophilin A在病毒感染性疾病中的研究进展[J];国际病理科学与临床杂志;2010年04期

6 张小艳;龚劲松;张波;刘静华;黄永国;张春燕;李方和;;乙肝病毒表面抗原G145R变异单克隆抗体的制备及其初步鉴定[J];细胞与分子免疫学杂志;2008年08期

相关博士学位论文 前1条

1 韩瑞玲;鱼精蛋白包覆PLGA纳米粒用于疫苗载体的初步研究[D];华中科技大学;2010年

相关硕士学位论文 前1条

1 易睿;Cyclophilin A通过与Caveolin-1协同作用抑制RAW264.7细胞胆固醇蓄积[D];南华大学;2011年

【二级参考文献】

相关期刊论文 前4条

1 任贵方,张一鸣,阮薇琴,杨安道,梅雅芳,平立华,杨芙蓉,王申,温晓燕,朱既明;乙型肝炎病毒表面抗原基因在中国地鼠卵巢细胞中的高效表达及纯化抗原免疫原性的研究[J];病毒学报;1987年04期

2 任贵方,阮薇琴,田淑芳,梅雅芳,阮力,杨安道,杨芙蓉,王申,王秀平,朱既明;乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白基因转基因细胞系的建立与细胞性质的研究[J];病毒学报;1991年02期

3 田瑞;王连艳;吴颉;张洁;曾烨婧;马光辉;;快速膜乳化法制备粒径均一的PLGA微球和微囊[J];过程工程学报;2009年04期

4 夏国良;乙型肝炎疫苗预防效果和乙型肝炎病毒基因变异的研究[J];中华流行病学杂志;2002年03期

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李丽;沈二霞;黄俊;王永生;马瑞;冯炼强;李烈涛;林海祥;吴长有;;PIKA佐剂在体内外诱导小鼠免疫应答的探讨[J];中国免疫学杂志;2006年11期

2 于鲁东;皮内注射细胞因子和传统佐剂诱导的体液和细胞应答[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;1996年03期

3 陈章国;细胞因子佐剂[J];国外医学.免疫学分册;1995年03期

4 李建华,孙继领,王舟琪,高小环,王京庆;体外循环中肝素、鱼精蛋白对血小板的激活及抑肽酶的抑制作用[J];中国胸心血管外科临床杂志;1998年01期

5 吴峻峰,孙国勤,郭继唐,孟丽君;鱼精蛋白对先天性心脏病合并重度肺动脉高压的血液动力学影响(摘要)[J];中国循环杂志;1997年04期

6 苏华,尚继军;三种新型聚集体结构佐剂在调节淋巴细胞增殖及Th1和Th2型细胞因子应答中的作用[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;2000年04期

7 梁昊宇;曾明;;新疫苗和佐剂的临床前安全性评价[J];国际生物制品学杂志;2006年04期

8 王忠海;;干扰素在狂犬病疫苗中的佐剂效果研究[J];中国药业;2009年24期

9 邹丽容,陈则;DNA疫苗免疫佐剂的研究进展[J];激光生物学报;2002年05期

10 蒋旭琴;韩志君;梅晓冬;;褪黑素对免疫系统的调节作用及其应用研究进展[J];细胞与分子免疫学杂志;2007年11期

相关会议论文 前10条

1 乐敏;陈焕春;;免疫佐剂-疫苗研究新亮点[A];全国人畜共患病学术研讨会论文集[C];2006年

2 ;《新型脂质体复合物佐剂(DLDC)》项目简介[A];新型疫苗研发及基因工程疫苗应用研讨会论文集[C];2010年

3 岳华;魏炜;岳占国;吕丕平;王连艳;马光辉;苏志国;;纳微球粒径大小对免疫学效应的影响[A];生物颗粒与粉体制备、应用技术研讨会论文集[C];2010年

4 侯桂华;;猪皮片移植对HLA-DR4转基因小鼠细胞因子产生的影响[A];山东免疫学会、山东微生物学会医学微生物学专业委员会、山东省医学会微生物学和免疫学专业委员会、山东省医药生物技术学会2001年学术年会论文汇编[C];2001年

5 顿灿;孙招金;薛素强;李敏;王玉;谢运冰;张婧;张东霞;黄永亮;郭霄峰;;新型佐剂狂犬病灭活疫苗的研制[A];2010全国狂犬病防控高层论坛论文集[C];2010年

6 赵德容;孙岚玲;王文余;;白细胞介素13-1种新的抗炎症淋巴因子[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年（1993—2003）论文集[C];2003年

7 李士泽;倪江;姜冬梅;杨焕民;计红;;冷应激家兔血压与血清细胞因子的变化及其相互关系[A];节能环保 和谐发展——2007中国科协年会论文集（二）[C];2007年

8 杨海伟;魏继福;张伟;宋为娟;魏椺;何韶衡;;重组蟑螂过敏原rPer a 7对肥大细胞TLR受体的调控和细胞因子释放[A];中华医学会2009年全国变态反应学术会议论文汇编[C];2009年

9 张理涛;;角质形成细胞及其产生的细胞因子在皮肤免疫病理中的作用[A];首届全国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2002年

10 宋华东;陈士岭;张广亮;孔令红;;液相芯片技术测定人早孕绒毛外滋养细胞及蜕膜基质细胞中细胞因子和生长因子谱的表达[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年

相关重要报纸文章 前10条

1 北京兽药研究所 蒋桃珍;脂质体佐剂的应用前景[N];中国畜牧水产报;2000年

2 吴一福;细胞因子与病理性瘢痕形成密切相关[N];中国医药报;2005年

3 科文;中科大肝脏天然免疫研究获新成果[N];中国医药报;2006年

4 沈兰;佐剂：疫苗的“加速器”[N];健康报;2007年

5 王苏平;探究中医证本质[N];健康报;2004年

6 军事医学科学院全军基因工程重点实验室 李昌;艾滋病疫苗研制的破冰之路[N];健康报;2009年

7 ;独辟蹊径 追根溯源[N];中国医药报;2003年

8 余志平;抗RSV感染研究聚焦免疫应答[N];中国医药报;2005年

9 小华;人体免疫系统会干扰生物钟[N];中国医药报;2007年

10 张强;血液真的能帮助大脑思考吗？[N];科技日报;2007年

相关博士学位论文 前10条

1 许道军;弗氏佐剂和Al(OH)_3佐剂对小鼠脾脏Tregs及CD4~+T细胞相关基因的影响研究[D];湖南农业大学;2010年

2 宋春辉;模拟HCV HVR1免疫7肽对人不同免疫细胞分泌细胞因子影响的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

3 任继玲;动物特异性CpG ODN的设计、筛选及对疫苗的增效作用[D];吉林大学;2010年

4 董生福;人工合成寡糖促进乙型肝炎病毒抗原诱导免疫应答的研究[D];复旦大学;2007年

5 余大海;结核杆菌和布鲁氏杆菌多价DNA疫苗的研究[D];北京大学;2008年

6 孙静;DNA疫苗载体优化设计和新型佐剂的研究[D];中国协和医科大学;2009年

7 曾韦锟;幽门螺杆菌粘膜核酸疫苗的制备及免疫学效应研究[D];第三军医大学;2005年

8 丛中一;新型CpG ODN的抗病毒作用及其作为病毒疫苗佐剂的实验研究[D];吉林大学;2007年

9 刘野;新型纳米材料佐剂和新型免疫原改造策略在HIV DNA疫苗研究中的应用[D];北京协和医学院;2011年

10 周向阳;新型热休克蛋白HSP-DC激活树突状细胞及其佐剂效应研究[D];第二军医大学;2003年

相关硕士学位论文 前10条

1 谢成彬;双歧杆菌完整肽聚糖对重组乙肝表面抗原佐剂效应的实验研究[D];重庆医科大学;2005年

2 刘开云;幽门螺杆菌治疗性疫苗的动物实验研究[D];第三军医大学;2004年

3 张水华;脂质体流感亚单位疫苗的研究[D];上海交通大学;2009年

4 秦卫兵;CpG ODN对免疫力低下小鼠及人脐血淋巴细胞的免疫刺激作用研究[D];安徽医科大学;2003年

5 何柳媚;重组IL-5作为卵透明带DNA避孕疫苗粘膜免疫佐剂的研究[D];暨南大学;2005年

6 姜德华;结核分枝杆菌融合蛋白疫苗（Ag85B-ESAT6）的构建及免疫学特性研究[D];吉林大学;2010年

7 达泽蛟;DDA为基础的不同免疫佐剂对结核亚单位疫苗AMM免疫保护效果的影响[D];兰州大学;2011年

8 薛向阳;恶性疟原虫PfCP-2.9融合抗原免疫反应特性、效力和稳定性的研究[D];第二军医大学;2003年

9 王启辉;LPS_p对乙型肝炎表面抗原诱导小鼠抗体产生的影响[D];广西医科大学;2004年

10 周晓晶;一种新型CpG ODN对乙肝疫苗增效作用的研究[D];吉林大学;2005年

，

本文编号：2248247