【摘要】：目的观察丁苯酞(dl-3-n-butylphthalidle,NBP)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠学习记忆能力、海马CA1区丝裂原活化蛋白激酶家族MAPK成员P38(P38mitogen-activated proteinkinas,P38)、转录核因子(Nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素1-β(interleukin 1β,IL-1β)及超微结构的影响,探讨NBP对AD模型大鼠海马CA1区脑保护作用机制。方法1选择雄性Sprague-Dawley大鼠36只,分为假手术组(Sham组,n=12)、AD模型组(AD组,n=12)、丁苯酞治疗组(NBP组,n=12)。2通过脑立体定位仪将β-淀粉样蛋白1-42(beta-amyloid people 1-42,Aβ1-42)注入AD组和NBP组大鼠海马区来建立AD模型;Sham组采用上述相同的方法向大鼠双侧海马区注射生理盐水。3在造模4周后进行Morris水迷宫实验,对各组大鼠逃避潜伏期以及穿越原平台位置次数进行比较,而后NBP组给予NBP与食用油混合后制成的NBP混合溶液进行灌胃(浓度:8mg/ml,剂量:lml/100g);Sham组和AD组采用同等剂量的食用油进行灌胃,每天2次。2周后再次进行Morris水迷宫实验,比较各组大鼠逃避潜伏期、穿越原平台位置次数,并与4周时数据进行比较。4 6周时,利用HE染色法观察各组大鼠海马CA1区细胞形态学改变以及神经元密度;利用免疫组织化学染色法比较各组大鼠海马CA1区P38、NF-κB和IL-1β阳性细胞表达情况;利用电镜,对各组大鼠海马CA1区神经元、线粒体等超微结构进行观察并分析。结果1 4周时Morris水迷宫结果:实验前两天,各组大鼠逃避潜伏期均较长,在随后三天测试中,各组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短。与Sham组相比,NBP组与AD组大鼠均保持较长的逃避潜伏期,穿越原平台位置次数减少,差异均有统计学意义(P0.05)。与AD组相比,NBP组逃避潜伏期和穿越原平台位置次数与之无统计学意义(P0.05)。6周时Morris水迷宫结果:与Sham比较,AD组、NBP组大鼠逃避潜伏期均出现明显的延长(F121.71,P0.05),穿越原平台位置次数均减少,差异具有统计学意义(P0.05)。与AD组相比,NBP组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数高于AD组,差异有统计学意义(P0.05)。6周与4周时各组大鼠Morris水迷宫数据结果差值的比较:Sham组大鼠6周时逃避潜伏期差值及穿越原平台位置次数差值与4周时比较无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。与AD组比较,NBP组逃避潜伏期的差值具有统计学意义(P0.05)。与AD组比较,NBP组6周与4周时穿越原平台位置次数差值增大,两组比较差异具有统计学意义。2 HE染色结果:通过光镜观察发现,Sham组细胞形态未发现明显变化。AD组中,病理改变较明显,海马CA1区锥体细胞排列不规则,出现细胞缺失、核固缩现象;而NBP组细胞排列相对整齐,细胞形态与AD组相比损伤减轻。计算海马CA1区神经元密度,结果显示:与Sham组比较,AD组和NBP组神经元密度均减低,差异具有统计学意义(P0.05)。而NBP组海马CA1区神经元密度较AD组稍高,且两组间差异具有统计学意义(P0.05)。3免疫组化结果:与Sham组比较,AD组和NBP组海马CA1区P38、NF-κB和IL-1β阳性细胞数表达明显增多,差异有统计学意义(P0.05);NBP组海马CA1区P38、NF-κB和IL-1β阳性细胞数表达低于AD组,且差异具有统计学意义(P0.05)。4透射电镜结果:Sham组中,海马CA1区神经细胞形态较规则,细胞器丰富;而AD组中,神经细胞出现形态不规整,细胞器数量减少,且出现结构损伤。与AD组相比,NBP组海马CA1区神经细胞损伤减轻,细胞形态相对规则,细胞器损伤较轻。结论1 NBP对AD模型大鼠具有脑保护作用,表现在学习记忆能力改善、病理组织损伤及超微结构的损害减轻。2 NBP可使AD模型大鼠海马CA1区P38、NF-κB和IL-1β阳性细胞表达减少。3 NBP对脑保护作用的发挥,可能是通过下调P38、NF-κB的活性,从而对抑制炎症介质IL-1β表达而实现的。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.16;R-332
【参考文献】
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