脂质体槲皮素对Pristane诱导的系统性红斑狼疮样小鼠模型的效应

发布时间：2017-03-23 19:12

  本文关键词：脂质体槲皮素对Pristane诱导的系统性红斑狼疮样小鼠模型的效应，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景和目的系统性红斑狼疮作为一种自体免疫性皮肤病,发病率较高,涉及全身多个系统器官或组织,其中最常受累的器官是肾。患者血清中产生多种自身抗体,其中以ANA抗体、抗ds-DNA抗体、抗snRNP/Sm抗体为代表。目前SLE的主流治疗药物有糖皮质激素、免疫抑制剂类等。这些激素及免疫抑制剂的主要作用有减低T、B淋巴细胞功能,减少特异性自身抗体生成,抑制细胞因子产生等。但是以上药物的长期应用不可避免的带来一些严重毒副作用,如抑制生殖系统功能,增加肿瘤发生率,破坏造血功能等,导致正常的机体免疫功能受损。已知近百种水果、蔬菜和中草药中含有数量丰富的槲皮素。槲皮素及其衍生物最重要的生物活性有免疫调节,抑制炎症等,同时能够抑制补体过度激活,调节T细胞活化,减少B淋巴细胞生成自身抗体。其作为一种天然多酚类化合物几乎没有毒性,也没有一般药物的多种副作用,在疾病防治上明显优于其它药物。目前尚无脂质体槲皮素用于SLE防治的报道。本研究通过观察脂质体槲皮素对Pristane诱导的SLE样小鼠模型血清自身抗体表达水平及肾小球Ig G蛋白沉积的影响,探讨脂质体槲皮素对系统性红斑狼疮的治疗效应。方法24只健康BALB/c雌鼠,6-8周龄,SPF级,体质量19±2 g,随机分为2组,即正常对照组(n=6只),造模组(n=18只)。造模组每只小鼠于实验第1天全部一次性腹腔注射Pristane 0.5ml,正常对照组每只小鼠全部一次性腹腔注射生理盐水0.5ml。第3个月末检测造模组小鼠血清中ANA抗体表达水平以鉴定造模是否成功。从第4个月起,将造模成功的小鼠随机分为两组,即模型组(SLE组)和脂质体槲皮素组(LQ组),加上原来正常对照组(NC组)共三个组别。用苦味酸标记各组小鼠,饲喂全价营养颗粒饲料,供给二级动物饮水,全程均在河南省实验动物中心的IVC系统中词养。给药方案:脂质体槲皮素组小鼠从第4个月起使用8号灌胃针头按50mg·kg-1体重剂量给予脂质体槲皮素,每日一次。治疗期为5个月。第8个月末采集各组小鼠血清标本,ELISA法测定血清中三种自身抗体(ANA、抗dsDNA和抗sn RNP/Sm抗体)的表达水平;另采集各组小鼠新鲜肾脏标本并制作冰冻切片,经羊多克隆抗小鼠IgG-FITC荧光抗体作用后,置于荧光显微镜下应用525nm滤光波长观察各组标本荧光强度并采集图像。结果第3个月末造模组小鼠有1例死亡,共检测到有14只小鼠血清中ANA抗体表达水平相较正常对照组平均表达水平明显升高,p0.05。第8个月末SLE组、LQ组及正常对照组小鼠均无死亡。SLE组有4/7只小鼠(57%)出现红斑,L Q组有1/7只小鼠(14%)出现红斑;NC组均无皮肤红斑出现,槲皮素治疗组小鼠皮肤红斑发生率低于SLE组,p0.05。三组小鼠血清中ANA抗体(24.535±1.297,40.260±1.137,34.180±0.817)、Anti-ds DNA抗体(355.793±17.562,568.200±18.578,475.930±14.237)和Anti-sn RNP/Sm抗体(14.802±0.824,21.965±0.675,18.970±0.376)表达水平差异具有统计学意义(F=51.791,39.745,30.411,p0.001)。与SLE组小鼠相比,脂质体槲皮素组小鼠血清中三种自身抗体表达水平显著降低,p0.01,但仍明显高于正常对照组,p0.001。脂质体槲皮素组小鼠肾小球Ig G沉积免疫荧光强度相较SLE组明显减弱,但仍强于正常对照组小鼠。结论脂质体槲皮素能够降低Pristane诱导的系统性红斑狼疮样小鼠模型血清中的ANA、抗ds-DNA及抗sn RNP/Sm抗体表达水平并减少肾小球内的Ig G蛋白沉积,表明脂质体槲皮素对于诱导的系统性红斑狼疮样小鼠模型具有保护效应,有望在人类SLE的治疗中发挥作用。
【关键词】：脂质体槲皮素 自身抗体 IgG 肾损伤 系统性红斑狼疮
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R-332;R758.62
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略词表11-12
• 引言12-14
• 实验材料与方法14-18
• 结果18-21
• 讨论21-24
• 结论24-25
• 参考文献25-27
• 综述 系统性红斑狼疮的发病机理及治疗进展27-50
• 参考文献42-50
• 个人简历50-52
• 致谢52-53

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 包学恩;系统性红斑狼疮20例分析[J];山东医药;2000年16期

2 蒋明;系统性红斑狼疮诊断治疗的最新进展[J];中国实用内科杂志;2000年01期

3 尹培达;重症系统性红斑狼疮的治疗[J];新医学;2000年01期

4 谢可锋,曹建春;数病并存非真相 一元分析得确证──1例系统性红斑狼疮长期误诊经过[J];新医学;2000年09期

5 张强,苏明,朱永良;系统性红斑狼疮患者24小时尿视黄醇结合蛋白水平及临床意义[J];中国皮肤性病学杂志;2000年06期

6 李蔚林,李东辉,孙淑萍,孟红珍,刘军,李伟玲;高原系统性红斑狼疮病人应对方式的研究[J];中华护理杂志;2000年08期

7 蒋天如;系统性红斑狼疮的少见表现与误诊[J];中国综合临床;2000年03期

8 张秋生,崔惠敏,叶任高;老年人系统性红斑狼疮62例临床分析[J];中华老年医学杂志;2000年02期

9 蔡绥,郑敏,孙国均;系统性红斑狼疮患者Tamm-Horsfall蛋白 的测定及其临床意义[J];中华皮肤科杂志;2000年01期

10 兰海梅,刘晓加;系统性红斑狼疮患者心理健康状况调查[J];中华皮肤科杂志;2000年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张丁丁;杨正林;;系统性红斑狼疮的分子遗传学研究进展[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年

2 陈勇;楼燕如;忻霞菲;王庭辉;黄华;周丽;;系统性红斑狼疮患者外周血CD4+T淋巴细胞FoxP3的表达及其临床意义[A];2009年浙江省风湿病学学术会议论文汇编[C];2009年

3 顾越英;;系统性红斑狼疮与妊娠[A];2009年浙江省风湿病学学术会议论文汇编[C];2009年

4 冯琴;纪超;杨波;毕志刚;;408例系统性红斑狼疮回顾性分析[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年

5 张剑勇;;系统性红斑狼疮患者的预防和调护[A];2009年全国中医药科普高层论坛论文集[C];2009年

6 江必明;王静;;气溶胶生物电在系统性红斑狼疮综合治疗中的应用——附1例报告[A];中国康复医学会第二届全国康复治疗学术会议论文汇编[C];1999年

7 杨金英;李贵安;;系统性红斑狼疮五年随访[A];第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编[C];2000年

8 张广中;王萍;蔡念宁;陶毅;孙丽蕴;;401例系统性红斑狼疮发病情况分析[A];2002中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2002年

9 林冰;吴东海;王丽英;曹慧颍;张政新;刘艳秋;;不同性别系统性红斑狼疮患者临床分析比较[A];首届全国中青年风湿病学学术大会论文汇编[C];2004年

10 孙铀;张凤山;;1995-2005年系统性红斑狼疮感染因素回顾性分析[A];第十届全国风湿病学学术会议论文集[C];2005年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 上海岳阳中西医结合医院风湿免疫科 薛鸾 主任医师;系统性红斑狼疮的预后和转归[N];上海中医药报;2010年

2 记者 王丹;系统性红斑狼疮“中国数据”发布[N];健康报;2011年

3 仇逸;我国科学家发现新的系统性红斑狼疮致病基因[N];北京科技报;2003年

4 解放军福州总医院风湿科 李忆农博士;系统性红斑狼疮是绝症吗？[N];福建科技报;2004年

5 栗占国 罗刚;系统性红斑狼疮用药要规范[N];健康报;2006年

6 孙维生;如何早期防治系统性红斑狼疮？[N];潮州日报;2009年

7 陈静;系统性红斑狼疮研究成果获国家科技进步二等奖[N];保健时报;2010年

8 本报记者 胡德荣;降伏红斑狼疮 “仁济”领跑[N];健康报;2010年

9 通讯员 孙国根　记者 陈青;系统性红斑狼疮有新疗法[N];文汇报;2011年

10 孙国根;治疗系统性红斑狼疮有了“新钥匙”[N];中国医药报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 辛倩;MiR-155通过调控S1pr1参与系统性红斑狼疮发生发展的作用机制研究[D];山东大学;2015年

2 李蕊;系统性红斑狼疮血浆microRNA表达谱筛查与验证的初步研究[D];安徽医科大学;2015年

3 吴昊;系统性红斑狼疮中MDSC通过产生Arg-1促进Th17细胞分化和疾病进展[D];吉林大学;2016年

4 吴言为;青蒿素衍生物SM934对系统性红斑狼疮的疗效及作用机制研究[D];中国科学院上海药物研究所;2016年

5 钱君岩;系统性红斑狼疮相关肺动脉高压的临床队列及生物标志物研究[D];北京协和医学院;2016年

6 王紫倩;中国系统性红斑狼疮患者的长期预后[D];北京协和医学院;2016年

7 李敏;A20治疗系统性红斑狼疮小鼠模型机制研究[D];第三军医大学;2016年

8 伍洲炜;常见诱发因素加重系统性红斑狼疮的机制研究[D];上海交通大学;2015年

9 王红英;超声评价系统性红斑狼疮患者心血管病变的临床研究[D];华中科技大学;2007年

10 陈志强;系统性红斑狼疮中细胞因子表达的研究[D];中国协和医科大学;1997年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 林烨;TLR9在系统性红斑狼疮伴动脉粥样硬化小鼠中对肾脏损伤的影响[D];福建医科大学;2015年

2 张华梁;青少年系统性红斑狼疮患者生活质量及影响因素的研究[D];北京协和医学院;2015年

3 李连连;系统性红斑狼疮相关性再生障碍性贫血的临床研究[D];北京协和医学院;2015年

4 汪晓平;系统性红斑狼疮患者血清u樗乇泶锛捌溆隒D4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞相关性的研究[D];河北医科大学;2015年

5 郭颖;系统性红斑狼疮合并冠心病患者的临床研究[D];北京协和医学院;2015年

6 王国芬;滋阴降火法治疗系统性红斑狼疮的疗效评价及其对细胞因子IL-10、IL-18的影响[D];浙江中医药大学;2015年

7 武敏;健脾滋肾法对系统性红斑狼疮血液系统病变影响的临床研究[D];安徽中医药大学;2015年

8 车国柱;Th1/Th2及Th17/Treg平衡在系统性红斑狼疮患者治疗前后变化的研究[D];山西医科大学;2015年

9 杨金华;CD19~+CD5~+B细胞、白细胞介素-10在系统性红斑狼疮患者外周血中的变化及其意义[D];山西医科大学;2015年

10 邸宇姿;系统性红斑狼疮合并感染的临床分析[D];昆明医科大学;2015年

  本文关键词：脂质体槲皮素对Pristane诱导的系统性红斑狼疮样小鼠模型的效应，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：264400