骨痹合剂干预腰椎骨关节炎临床疗效观察及腰椎退变大鼠模型的机制研究

发布时间：2020-06-12 19:40

【摘要】：目的:探讨骨痹合剂干预大鼠腰椎退变模型的可能作用机制,并观察骨痹合剂干预腰椎骨关节炎的临床疗效。方法:选用12只孕期15天的健康合格SD大鼠放入不同的笼内单独饲养,待幼鼠出生。幼鼠出生第10天,把88只幼鼠随机分为空白对照组、生理盐水组、骨痹合剂组和氨糖美辛组,四组均在腹腔麻醉下行手术去双前肢。在去双前肢大鼠5月龄时对生理盐水组、骨痹合剂组和氨糖美辛组分别给予相应药物干预,空白对照组不做任何干预,持续干预4周后分别处死各组大鼠,腰椎标本通过HE、藏红固绿染色观察组织形态学、骨计量学分析及Real-Time PCR、western blot检测Aggrecan、COL-II、MMP-13、IL-6、ALP、OPG。将符合纳入标准的66例腰椎骨关节炎患者随机分为骨痹合剂组和西药对照组,干预时间为4周,分别在治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗后8周四个时间节点采用改良JOA腰痛疾患疗效评定、VAS、Roland-Morris评分进行疗效评估。结果:骨痹合剂组HE和藏红固绿染色显示腰椎间盘纤维环结构完好,胶原纤维粗糙,呈轻微玻璃样改变,胶原纤维间成纤维细胞表达增加,髓核略微皱缩,软骨终板完整,生长软骨排列紧密。氨糖美辛组纤维环结构仍然完好,胶原纤维粗糙,呈轻微玻璃样改变,胶原纤维间成纤维细胞表达增加,髓核稍微收缩,终板的钙化层变厚。而空白对照组和生理盐水组纤维环有几个较大的放射状裂隙,与软骨终板分离。部分髓核边缘与纤维环分离,有部分突出趋势。软骨终板有破坏征象,部分与椎体分离。骨计量学分析发现骨痹合剂组腰椎软骨终板下骨小梁致密,分离度小,面积较大,与其他三个组比较并具有统计学意义(P0.05)。Real-Time PCR检测大鼠腰椎间盘提示骨痹合剂组COL-II m RNA表达量较其他组明显上调(P0.05);MMP-13 m RNA表达量较其他组明显下调(P0.05);骨痹合剂组Aggrecan m RNA表达量较其他三组明显上调(P0.05);Real-TimePCR检测腰椎椎体IL-6 m RNA表达量,氨糖美辛组和骨痹合剂组表达均较空白对照组和生理盐水组下调(P0.05),且氨糖美辛组的表达量低于骨痹合剂组(P0.05);ALP、OPG m RNA表达量提示骨痹组较其他组明显上调(P0.05)。Western blot检测椎间盘组织提示骨痹合剂组COL-II和Aggrecan蛋白含量较其他组均上调(P0.05),而MMP-13蛋白表达量较其他组均下调(P0.05),大鼠腰椎椎体OPG骨痹合剂组较其他组明显上调(P0.05),IL-6蛋白表达量氨糖美辛组表达最低。对骨痹合剂组与西药对照组干预后第2周、第4周、第8周时间节点的VAS、Roland-Morris评分、改良JOA评分进行比较,两组治疗前跟治疗后统计比较(P0.05)。其中VAS评分中,第2周、第4周两组之间评分比较无统计学差异(P0.05),但是在第8周,骨痹合剂组VAS评分优于西药对照组(P0.05);JOA评分中,两组在第4周、第8周开始出现显著差异(P0.05);Roland-Morris评分中,两组在第4周、第8周开始出现显著差异(P0.05),Roland-Morris评分显示4周治疗结束后两组的腰椎功能障碍持续得到改善,且骨痹合剂组评分优于西药对照组。而改良JOA评分计算总体疗效率比较,骨痹合剂组有效率为96.97%,显效率为66.67%,西药对照组有效率87.87%,显效率57.58%,两组总体疗效比较无统计学差异(P0.05)。结论:骨痹合剂可延缓去双前肢直立大鼠腰椎退变模型的椎间盘和终板下骨小梁的退变;同时骨痹合剂和氨糖美辛均能保护腰椎椎间盘组织的软骨终板的退变。骨痹合剂可能是通过上调COL-II、Aggrecan m RNA和下调MMP-13 m RNA和蛋白表达发挥延缓去双前肢直立大鼠腰椎退变模型椎间盘组织退变的部分作用,同时骨痹合剂可能是通过抑制IL-6 m RNA和蛋白表达,上调ALP、OPG m RNA表达发挥延缓去双前肢直立大鼠腰椎退变模型的椎体退变的部分作用机制。两组临床总体疗效率无统计学差异,但8周时间节点各项评分比较显示骨痹合剂组能控制疼痛后续效应,提高患者生活质量,能有效改善腰痛的症状和体征,稳定恢复期症状等方面优于西药对照组,表明增加骨痹合剂的综合疗法可以改善腰椎骨关节炎患者的生活功能障碍指数、稳定维持患者恢复期症状,随着疗程的延长,疗效差异更明显。
【图文】：

有部分突出趋势。软骨终板有破坏征象，部分与椎体分离。生长软骨可见明显的裂隙，透明软骨几乎看不见。（图1、2）。氨糖美辛组：纤维环结构仍然完好，胶原纤维粗糙，呈轻微玻璃样改变，胶原纤维间成纤维细胞表达增加，髓核稍微收缩，终板的钙化层变厚。潮标向软骨表面移动（图 3）。骨痹合剂组：纤维环结构仍然完好，胶原纤维粗糙，呈轻微玻璃样改变，胶原纤维间成纤维细胞表达增加，髓核略微皱缩，软骨终板完整，钙化层和非钙化层呈潮标分布，生长软骨呈密集的柱状排列。（图 4）。图 1：空白对照组×50 图 2：生理盐水组×50图 3：氨糖美辛组×50 图 4：骨痹合剂组×503.2.2 骨组织计量学分析3.2.2.1 腰椎软骨终板软骨下骨骨小梁体积如图 5 所示，骨痹合剂组软骨下骨小梁体积分数比与其他三组比较明显增加（P＜0.05），差异有统计学意义；而空白对照组、生理盐水组及氨糖美辛组三组比较（P＞0.05），差异无统计学意义。3.2 腰椎形态学改变

第一部分 骨痹合剂对腰椎退变大鼠模型的机制研究3.2.1 HE 染色形态学改变空白对照组及生理盐水组镜下观察结果：纤维环有几个较大的放射状裂隙，与软骨终板分离。部分髓核边缘与纤维环分离，有部分突出趋势。软骨终板有破坏征象，部分与椎体分离。生长软骨可见明显的裂隙，透明软骨几乎看不见。（图1、2）。氨糖美辛组：纤维环结构仍然完好，胶原纤维粗糙，呈轻微玻璃样改变，胶原纤维间成纤维细胞表达增加，髓核稍微收缩，终板的钙化层变厚。潮标向软骨表面移动（图 3）。骨痹合剂组：纤维环结构仍然完好，胶原纤维粗糙，呈轻微玻璃样改变，胶原纤维间成纤维细胞表达增加，，髓核略微皱缩，软骨终板完整，钙化层和非钙化层呈潮标分布，生长软骨呈密集的柱状排列。（图 4）。3.2 腰椎形态学改变
【学位授予单位】：云南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R684.3;R-332

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本文编号：2710013