雌激素对肾血管性高血压大鼠血管功能及肾素血管紧张素系统组分表达的影响

发布时间：2020-06-13 03:22

【摘要】：目的探讨雌激素水平对肾血管性高血压(renovascular hypertension,RVH)大鼠和正常血压大鼠血管功能的影响,以及对RVH大鼠肾素血管紧张素系统相关分子的mRNA及蛋白表达的影响。方法将60只SD大鼠通过左侧肾动脉狭窄手术建立肾血管性高血压大鼠模型,其中45只雌性SD大鼠左侧肾动脉狭窄的同时去除双侧卵巢建立雌激素低下的肾血管性高血压动物模型,15只雌性SD大鼠只去除双侧卵巢建立单纯雌激素低下模型,按照手术类型分为7组,分别为Sham-M组,Sham-F组,OVX组,2K1C-M组,2K1C-F组,2K1C-OVX组,2K1C-OVX-E2组。2K1C-OVX-E2组每天皮下注射17β-雌二醇15μg·kg~(-1)(溶于0.1 ml纯麻油)。术后24周,用Power lab生物信号采集系统,测量血压,取血,检测雌二醇,NO,AngⅡ,ET-1的浓度;取腹主动脉,检测Ang1-7,MDA,NO的含量及SOD的活性;用离体血管灌流实验检测血管的舒张功能。用RT-PCR和western blot法检测胸主动脉组织中肾素血管紧张素系统相关分子的mRNA及蛋白表达水平。结果1)雌激素水平对肾血管性高血压大鼠和正常血压大鼠血压及血管功能的影响:各组动物的SBP,DBP无明显差异。2K1C-F组的血浆ET-1水平高于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P0.05),2K1C-OVX组的血浆ET-1水平低于2K1C-M组和2K1C-OVX-E2组(P0.05)。2K1C-F组的血管NO含量高于2K1C-M组,2K1C-OVX,2K1C-OVX-E2组(P0.05)。OVX组的血管NO含量低于Sham-F(P0.05)。2K1C-F组的SOD水平低于2K1C-M组,2K1C-OVX组和2K1C-OVX-E2组(P0.05),2K1C-OVX组的SOD水平高于2K1C-M组(P0.05)。2K1C-OVX-E2组的MDA水平高于2K1C-F组和2K1C-OVX组(P0.05);OVX组的MDA水平高于Sham-F组和Sham-M组(P0.01)。2K1C-F组的胸主动脉环对乙酰胆碱内皮依赖性舒张率低于2K1C-M,2K1C-OVX组和2K1C-OVX-E2组(P0.05),OVX组的明显低于sham-F组(P0.05)。2)雌激素对RAS组分的影响:2K1C-OVX-E2组的血浆AngⅡ含量高于2K1C-F,2K1C-OVX组(P0.01)。Sham-F组的血浆AngⅡ的含量低于Sham-M组和OVX组(P0.05),Sham-F组的血管Ang(1-7)的含量高于Sham-M组(P0.05)。与2K1C-F组相比,2K1C-OVX组的ACE1,AT1aR,AT1bR,eNOS的mRNA及AT1R的蛋白表达量明显降低(P0.05),而ACE2的mRNA和蛋白表达量及AT2R的蛋白表达量明显升高(P0.05),2K1C-OVX-E2组的AT1bR的mRNA表达量明显降低(P0.05)。与2K1C-OVX组相比,2K1C-OVX-E2的eNOS的mRNA及AT1R的蛋白表达量明显升高(P0.05)。结论1)雌激素可能通过激活氧化应激反应,RAS系统,损伤肾血管性高血压大鼠的血管功能。2)雌激素可能上调肾血管性高血压大鼠血管组织中AngII-ACE1-AT1R轴的表达量,而下调ACE2,AT2R的表达量。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R544.1;R-332

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