新型无聚酯纤维膜左心耳封堵装置动物实验

发布时间：2017-03-29 01:08

  本文关键词：新型无聚酯纤维膜左心耳封堵装置动物实验，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景:心房纤颤是临床常见的心律失常,其严重并发症之一是缺血性脑卒中,一旦发生,轻则致残,重则致死,严重影响患者的生活质量和生命,造成巨大的医疗负担和经济负担。目前射频消融可一定程度上转复房颤患者的窦性心律,但存在成功率不高、手术风险较大、术后易复发等问题。目前口服抗凝药物治疗是预防房颤患者卒中较为安全有效的手段。华法林是目前最常用的口服抗凝药物,其抗凝作用受到其它药物和食物的影响较大,治疗窗很窄,需要频繁监测INR,且有较大的出血风险,很多患者因为依从性差或不能耐受而不能服用华法林。多种新型抗凝药物虽然不再需要监测INR,但仍存在较大的出血风险,且没有特效的拮抗剂,抗凝过度时难以迅速纠正,出血风险高的患者依然难以耐受这些新型口服抗凝药物。那么研究发现,房颤患者90%以上的血栓形成于左心耳部位,通过物理手段闭合左心耳来预防房颤卒中是目前研究热点。多项研究已经证实经皮左心耳闭合是一种安全有效的预防房颤卒中的手段。目前已有包括ACP、WATCHMAN和LAmbre等多种左心耳封堵装置用于临床,研究发现这些装置在具有各自优势的同时,也有某些设计上的不足,导致一系列围术期并发症,影响中远期疗效和安全性。我国经皮左心耳封堵方面的研究起步较早,但目前仅有LAmbre装置(香港)应用于临床。本中心既往曾多次开展经皮左心耳封堵方面的研究,积累了一定的经验,上海普实医疗公司具有较强的封堵器研制实力,我们拟与其合作研制一种新型经皮左心耳封堵系统。研究目的:研制一种新型经皮左心耳封堵装置及其输送系统,经体外实验和动物实验初步评价其安全性和有效性,为临床应用提供实验依据。研究方法:1、新型无聚酯纤维膜经皮左心耳封堵装置的研制及体外实验:(1)新型左心耳封堵器及输送系统的设计:在经典的双盘状设计基础上,对封堵器进行改进,具有“碗”形心耳盘片、无聚酯纤维膜、细丝致密编织、方向可变的环形倒钩、可完全回收和再释放、更适用于左心耳形态的输送鞘管等独创性设计。(2)左心耳封堵系统的制作:由上海普实医疗公司承担完成并验收合格。(3)左心耳封堵体外实验:评价封堵器的压缩性、形变恢复能力、无膜盘片承受水压能力等机械性能,利用犬新鲜离体心脏对封堵器及输送系统进行体外实验,评估封堵系统能否达到上述要求,初步评价其在左心耳封堵方面的安全性和有效性。2、经皮左心耳封堵动物实验:以犬为动物模型,进行左心耳封堵实验。(1)左心耳封堵术:实验犬左心耳封堵术包括麻醉、股静脉穿刺、房间隔穿刺、左心耳造影、左心耳参数测量、封堵器规格选择、封堵器的定位和释放等多个步骤。(2)实验动物术后用药:实验犬在左心耳封堵术后,序贯使用低分子肝素3d、阿司匹林和氯吡格雷双抗血小板3月、阿司匹林长期服用的抗栓治疗预防封堵器表面血栓形成。(3)观察随访:围术期意外死亡的犬即刻进行解剖,观察大体标本,明确死亡原因,为下一步实验积累经验。存活的实验犬按照术后1、3、6个月的时间点进行随访,随访内容包括犬的一般情况、心电图和胸部透视、经食道超声心动图、左心耳造影、大体标本观察及盘片表面新生内皮病理切片等内容,评价封堵成功率和内皮化程度等有效性指标,分析心包积液或填塞、装置栓塞、装置表面血栓形成、影响左心耳毗邻结构等并发症发生率,初步评价新型无膜左心耳封堵系统在动物实验中的安全性和有效性。结果:新型无膜经皮左心耳封堵系统的研制和体外实验:(1)新型封堵器无聚酯纤维膜,采用细丝致密编织,基本结构为双盘状,由心房盘片、心耳盘片、细腰部及倒钩等部分组成。心耳盘片呈“碗形”,填塞于心耳内,起锚定作用,心房盘片覆盖于左心耳开口,起阻断血流的作用,二者由具有一定活动度的细腰部连接。心耳盘片上设计有7枚呈闭合环形的倒钩,回收过程中方向可变。根据心耳盘片的直径规格来命名封堵器,根据犬左心耳的大小设计了16-22mm不同规格的封堵器,以2mm为间隔。(2)左心耳封堵系统的制作:由上海普实医疗公司承担,验收合格后送至我中心。(3)左心耳封堵系统体外实验:封堵器在压缩性能、形变恢复能力方面性能较好,无膜盘片可耐受45-60cm H2O的静态压力,与带膜封堵器无明显差异。输送鞘管头端为单一的100°弯曲设计。16-22mm的封堵器均可通过8F鞘管在体外较容易的进行输送、释放、回收和再释放等操作,反复回收5次未见明显鞘管头端或倒钩损坏。利用犬离体新鲜心脏进行体外实验发现,鞘管头端弯度合适,与左心耳开口同轴性好,未见心耳盘片及倒钩对心耳壁造成损伤,心房盘片覆盖于心耳开口,靠具有一定活动度的细腰使其可以较好的与开口附近的心房壁贴合,未见心房盘片影响左心耳毗邻结构。反复回收3次,未见倒钩损伤心耳壁及鞘管。新型无膜经皮左心耳封堵装置动物实验:15只实验犬中12只成功植入新型无膜左心耳封堵器,并存活至预定随访日期,手术即刻成功率为80%。术中死亡的3只实验犬分别为房间隔穿刺导致心包填塞、封堵器大小选择不当导致装置脱落至二尖瓣口出现室颤及麻醉过深导致呼吸抑制,我们认为仅装置栓塞致死的1例实验犬是装置相关的。在成功植入封堵器的实验犬中,即刻完全封堵率为75%(9只),其余3只犬术后即刻造影发现少量残余分流。12只成功植入的实验犬均存活至随访期,犬的一般情况良好,术后1、3、6月随访心电图未见明显异常,胸透未见封堵器明显移位或变形,经食道超声心动图及左心耳造影发现完全封堵率为100%,3只术后即刻发现少量残余分流的犬左心耳也已完全封堵。犬处死后进行大体标本和组织病理学观察,发现封堵器表面内皮化良好,随时间延长,内皮厚度增加,内皮细胞更加致密,排列更加有序。经食道超声心动图发现1只犬出现二尖瓣中量返流,经食道超声心动图及大体标本未发现封堵器盘片影响二尖瓣瓣环,考虑返流可能与装置无关。结论:新型无聚酯纤维膜经皮左心耳封堵装置具有无聚酯纤维膜、“碗”形心耳盘片、方向可变的环形倒钩等独创性设计,动物实验初步发现具有一定的安全有效性,装置相关的并发症少,仅有1只犬因为封堵器选择过小导致封堵器脱落而致装置栓塞,未见其它装置相关的严重并发症。术后即刻完全封堵率75%,3只犬存在少量残余分流,术后1、3、6月随访发现完全封堵率为100%。随着术者经验的进一步积累和装置的不断改进,新型无聚酯纤维膜经皮左心耳封堵装置在后续的动物实验及临床试验中可能具有更好的安全性和有效性。
【关键词】：心房纤颤 左心耳 血栓栓塞 卒中 封堵装置 聚酯纤维膜
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R-332;R541.75
【目录】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 英文缩略词表11-12
• 引言12-14
• 第一部分 新型无聚酯纤维膜经皮左心耳封堵装置研制及体外实验14-27
• 前言14
• 一、材料与方法14-18
• 二、结果18-23
• 三、讨论23-26
• 小结26-27
• 第二部分 新型无膜经皮左心耳封堵装置动物实验27-47
• 前言27
• 一、材料和方法27-36
• 二、结果36-42
• 三、讨论42-46
• 小结46-47
• 综述 经皮左心耳封堵装置研究进展47-51
• 参考文献51-57
• 在读期间发表论文57-58
• 致谢58-59

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘燕;;经胸实时三维超声心动图对左心耳形态的初步观察[J];皖南医学院学报;2006年02期

2 Fountain R.;Holmes Jr. D.R.;Hodgson P.K. ;吴晓燕;;左心耳封堵装置在房颤患者中的潜在适用性及应用[J];世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册);2007年03期

3 闫小娣;朱天刚;任永凤;丁茜;权欣;王欣;潘咏梅;周慧青;杨松娜;;非瓣膜性心房颤动左心耳功能与血栓形成关系的经食道超声心动图研究[J];中华全科医师杂志;2007年11期

4 王章轩;成人左心耳增大的病因学意义[J];国外医学(临床放射学分册);1983年04期

5 童晓明，孙刚;多平面经食道超声心动图测定左心耳的解剖和功能[J];心血管病学进展;1996年04期

6 郝恩魁;经食管超声心动图对左心耳功能的评价[J];国外医学.心血管疾病分册;1999年02期

7 张薇,张运,杨贵荣,朱慧,苗雅,钟明,皮延生;左心房、左心耳自发声学显影影响因素的对比研究[J];山东大学学报(医学版);2004年03期

8 李维军,刘霞,游树荣,郄占军,王琴;多平面经食道超声心动图估测左心耳功能及血栓的评价[J];宁夏医学杂志;2004年08期

9 王京,马长生;左心耳闭塞术——从外科手术到内科介入治疗[J];中华心律失常学杂志;2004年06期

10 刘凡,刘坤申;左心耳的研究进展[J];国外医学.心血管疾病分册;2004年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 杨建敏;陈君柱;叶菁菁;姚磊;牟芸;郑哲岚;徐启斌;;房颤时肺静脉血流改变及其和左心耳关系[A];2004年浙江省心血管病学学术年会论文汇编[C];2004年

2 邱悦;杨军;陈昕;马春燕;李楠;;经食管实时三维超声心动图对左心耳形态容积的研究[A];中华医学会第十三次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2013年

3 赵维鹏;董丽莉;孔德红;姚豪华;孙敏敏;汪永莳;程蕾蕾;潘翠珍;舒先红;;血流向量成像技术评价左心耳血流动力学的应用[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年

4 肖竹影;薛莉;王爱露;;房颤患者左心耳血流频谱对除颤成功率的预测[A];中华医学会第六次全国超声医学学术年会论文汇编[C];2001年

5 刘健;赵建业;钱学贤;张威廉;;慢性风湿性心脏病左心耳的超微结构观察[A];第五次全国电子显微学会议论文摘要集[C];1988年

6 沈文均;葛世俊;麻付胜;;一例左心耳疑是血栓的阵发性房颤患者消融前的20个月随访[A];2011年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编[C];2011年

7 穆玉明;姜新魁;吐尔逊娜依·阿迪;韩伟;唐琪;王春梅;;左心耳充盈排空功能的超声研究[A];第九届全国超声心动图学术会议论文集[C];2007年

8 于富军;宁佩萸;卫亚丽;贺江勇;杜静波;;50例经食管心脏超声检测左心耳功能的报告[A];第四届全国心功能学术研讨会论文摘要集[C];1994年

9 丛涛;王珂;;增强CT与经食管超声心动图诊断心房颤动患者左心房/左心耳内血栓的比较[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

10 尚玉强;吴昊;于长江;郏蓁;;冠状动脉、主动脉弓与肺动脉、左心耳多发性交通的老龄患者1例[A];2008年浙江省胸心外科学学术年会暨浙江省医学会胸心外科学分会体外循环学组、胸腔镜学组成立大会论文汇编[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前3条

1 本报记者 李颖;左心耳“筑堤坝”减血栓防中风[N];科技日报;2014年

2 衣晓峰;左心耳功能超声分析研究填补国内空白[N];中国医药报;2001年

3 彭文;大规模医用至少还需5年[N];中国质量报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 朱玉峰;经胸左心耳反向封堵：器械研制及动物实验研究[D];第二军医大学;2015年

2 史爱武;自主研制镍钛合金左心耳封堵器防治心房颤动栓塞性并发症的基础与临床研究[D];南京医科大学;2007年

3 张志钢;经皮左心耳封堵器械研制及动物实验研究[D];第二军医大学;2014年

4 谭宜;房颤患者左心耳收缩期应变率与射频消融治疗预后效果关系之初步探讨[D];中南大学;2014年

5 杨志宏;新型左心耳封堵器的研制及动物实验研究[D];第二军医大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 李长永;新型无聚酯纤维膜左心耳封堵装置动物实验[D];第二军医大学;2015年

2 叱珑;左心耳结扎对兔凝血纤溶系统及心房利钠肽影响的实验研究[D];浙江中医药大学;2009年

3 姜新魁;房颤状态下左心耳功能的应变率超声研究[D];新疆医科大学;2007年

4 吴治胜;房颤患者左心耳形态与力学指标改变的超声研究[D];新疆医科大学;2011年

5 刘晓伟;256层螺旋CT在左心耳结构和功能评价中的应用研究[D];河北医科大学;2013年

6 杨建敏;房颤时肺静脉血流改变及其和左心耳关系[D];浙江大学;2003年

7 金惠红;实时三维经食管超声心动图评价非瓣膜病性房颤患者的左心耳容积和功能的研究[D];浙江大学;2011年

8 杨延坤;阵发性房颤患者左心耳解剖形态研究[D];北京协和医学院;2014年

9 沈斌;房颤患者射频消融术后短期内左心耳的功能改变[D];广西医科大学;2015年

10 赵宏伟;应用多层螺旋CT技术对比分析心房颤动及非心房颤动患者左心耳的形态学特征[D];大连医科大学;2008年

  本文关键词：新型无聚酯纤维膜左心耳封堵装置动物实验，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：273380