钙敏感受体对持续性肺动脉高压新生小鼠中小凹蛋白-1、内皮型一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

发布时间：2020-07-13 05:45

【摘要】：目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension,PPH)新生C57BL/6小鼠模型中对小凹蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达及一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度的影响。方法:60只SPF级C57BL/6小鼠,以雌性和雄性比例为1:2进行合笼配对。称重雌鼠体重超过2g,即为怀孕,将怀孕母鼠单独置于一笼饲养,自由饮水、进食。待雌鼠怀孕产仔后,新生小鼠随机分为对照组(n=20)、PPH组(n=20)、激动剂组(n=20)和抑制剂组(n=20),共80只。对照组新生小鼠暴露于氧浓度为21%的空气中,PPH组、激动剂组和抑制剂组新生小鼠则暴露于12%的低氧浓度中。每日腹腔注射一次分别给予激动剂组和抑制剂组新生小鼠CaSR激动剂(GdCl_3)16 mg/kg、CaSR抑制剂(NPS-2390)1 ml/kg。PPH组和对照组新生小鼠以生理盐水替代,共14天。采用苏木精-伊红(HE)染色检测肺泡和肺血管变化;采用Western blot、qRT-PCR和免疫组化检测新生小鼠肺组织中Cav-1和eNOS的蛋白、mRNA的表达及定位;采用ELISA法分别检测小鼠肺组织匀浆中脑利钠肽(brain-type natriuretic peptide,BNP)及NO的含量。结果:1)与对照组相比,PPH组和激动剂组小鼠的肺泡平均内衬间隔(mean linear intercept,MLI)、肺小动脉血管壁厚度(wall thickness,WT)、右心室与左心室壁厚度比(RV/LV)及BNP浓度均明显增大,径向肺泡计数(radial alveolar count,RAC)明显减少(P0.05);除了RV/LV外,上述指标在抑制剂组均较PPH组和激动剂组有所改善(P0.05);2)与对照组相比,PPH组小鼠Cav-1和eNOS的蛋白、mRNA及免疫组化表达量明显增高,激动剂组表达水平增加显著,而抑制剂组表达减少(P0.05);3)与对照组相比,NO浓度在PPH组中增高明显,在激动剂组中显著增高,而抑制剂组减少(P0.05)。结论:CaSR可能通过影响Cav-1和eNOS的表达和NO浓度在新生小鼠PPH发病中发挥重要作用。
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R722.1;R-332
【图文】：

四组新生小鼠平均体重随时间增长变化曲线

各组新生小鼠肺泡形态（苏木精—伊红染色，×100）

各组新生小鼠肺小动脉血管壁变化（苏木精—伊红染色，×400）

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 李贺;谷强;王萌萌;曹薇薇;马克涛;;钙敏感受体对低氧诱导的持续性肺动脉高压小鼠肺动脉平滑肌细胞内钙离子浓度的影响[J];中华新生儿科杂志;2018年01期

本文编号：2753046