含转导域重组神经肽对D-半乳糖致免疫衰老小鼠胸腺功能的影响

发布时间：2020-10-13 09:54

　　 目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)及含蛋白转导域的重组PACAP(PACAP-PTD)对D-半乳糖(D-Gal)致免疫衰老小鼠胸腺功能的影响,明确其延缓免疫衰老的作用。方法将30只雄性BALB/c小鼠随机分组:对照组5只,每天颈背部皮下注射生理盐水(500 mg/kg);模型组25只,注射等量D-Gal溶液,连续注射42 d。再从模型组中随机选取18只均分为PACAP组、PACAP-PTD组、D-Gal组。PACAP组和PACAP-PTD组分别每天注射PACAP和PACAP-PTD溶液(12.5 ml/kg),D-Gal组注射等量的生理盐水、采用Real-time PCR法检测胸腺和脾脏初始T淋巴细胞标志物(sjTRECs)的含量以及胸腺相关基因T淋巴细胞易位蛋白(LMO2)、白细胞介素-7(IL-7)和叉头蛋白N1(Foxn1)的表达;流式细胞术检测全血中T细胞CD3、CD4、CD8的表型变化。结果小鼠胸腺和脾脏的初始T细胞中sjTRECs的含量:D-Gal组PACAP组PACAP-PTD组(P0.01);与D-Gal组比较,PACAP和PACAP-PTD均能够上调免疫衰老小鼠显示胸腺功能和状态相关基因Foxn1、IL-7的表达水平(P0.01),下调LMO2的表达水平(P0.01),且PACAP-PTD比PACAP上调基因Foxn1、IL-7的表达水平更显著(P0.01);小鼠全血T淋巴细胞亚群的CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+比值:D-Gal组PACAP组PACAP-PTD组(P0.01)。结论 PACAP和PACAP-PTD显著增强小鼠胸腺初始T淋巴细胞生成和输出功能,维持外周T淋巴细胞受体库多样性;上调胸腺功能和状态相关基因的表达,扩展胸腺微环境;增强细胞免疫功能,恢复了退化的胸腺功能,具有延缓衰老和免疫保护作用。
【部分图文】：

小鼠注射D-Gal 溶液建立衰老模型,连续注射42 d后小鼠无死亡。与对照组相比,模型组小鼠呈现明显衰老体征,脊椎渐现隆起,皮肤松弛,体型瘦削,毛发蓬松直竖且稀疏失去光泽,行动迟缓少动且喜蜷缩,对照组小鼠则无相应形态状况。见图 1。2.1.2 小鼠体质量及脾脏和胸腺指数变化

建立模型期间每周称取小鼠体质量,与对照组小鼠比较,模型组小鼠体质量增长较慢。根据主效应和交互效应方差分析的结果显示,不同时间之间体质量有差异(F=30.06,P<0.01);时间与组别之间不存在交互效应(F=1.98,P>0.05);模型组与对照组间体质量无差异(F=10.14,P>0.05)。单独效应分析模型组与对照组做两两比较,从 35 d起模型组小鼠与对照组相比体质量有差异(35 d:t=5.02,P<0.01;42 d:t=6.40,P<0.01)。见图2。建模完成后,模型组小鼠的胸腺及脾脏指数均低于对照组 (P<0.01)。见表2。表2 模型组与对照组小鼠胸腺和脾脏重量及 指数的比较 ( x ˉ ±s,n=5) 组别 胸腺重量(mg) 脾脏重量(mg) 胸腺指数(mg/10 g) 脾脏指数(mg/10 g) 对照 58.32±4.73 125.43±5.34 0.21±0.02 0.45±0.02 模型 17.58±3.67 73.57±4.56 0.07±0.01* 0.30±0.04* t值 15.22 16.51 12.28 7.16 与对照组比较:*P<0.01

Real-time PCR结果
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