肠易激综合征和溃疡性结肠炎缓解期模型大鼠内脏敏感性机制的初步对比性研究

发布时间：2020-10-15 23:13

　　 研究背景与目的:溃疡性结肠炎(UC)是一种病因未明的胃肠道慢性炎症性疾病,近半数UC缓解期(UCR)患者会出现腹痛、腹部不适等类似肠易激综合征(IBS)的表现,发生机制尚不清楚,对临床诊疗造成很大的困难。IBS的发病机制涉及内脏高敏感、黏膜炎症和免疫异常、肠动力障碍等诸多方面。本研究通过构建UCR和IBS大鼠模型,以内脏高敏感为中心,从外周肠神经、肥大细胞多方面进行UCR和IBS的比较,初步探讨UCR和IBS在病理生理机制方面的异同。材料与方法:通过慢急性联合应激方法建立IBS大鼠模型,DSS喂养诱导建立活动期和缓解期UC大鼠模型,评估大鼠体重、12小时粪便粒数和含水量、直肠小球排出时间、腹壁撤退反射(AWR)评分和痛阈、组织学炎症。取大鼠远段结肠标本,运用双重免疫组织荧光染色法观察比较各组大鼠结肠抗HuC/D阳性神经元、肥大细胞(MC)以及表达神经生长因子(NGF)细胞数的变化,并应用Image Pro Plus软件进行定量分析。结果:共7只IBS大鼠、5只活动期UC(AUC)大鼠、8只缓解期UC(UCR)大鼠、8只健康对照(HC)大鼠完成实验。①AUC组大鼠体重增长较HC大鼠明显减慢(414.80±31.83g vs 490.25±58.15g,P0.05),IBS(451.75±34.40g)和 UCR 组(451.75±34.40g)大鼠体重较对照组无显著差异;②建模期间AUC、UCR、IBS组大鼠粪便粒数、含水量均增加,比HC组明显,UCR和IBS组粪便性状与HC组无明显差别;③UCR组大鼠直肠小球排出时间明显短于IBS组和HC组(5.83±1.73min vs 18.30±13.11min、21.40±10.33min,P0.05);④建模后在 20mmHg 和 40mmHg 压力下,IBS组大鼠AWR评分均明显高于HC组和UCR组(P0.05);IBS组痛阈明显低于UCR组(41.43±9.0mmHg vs 67.50±10.35mmHg,P0.05);⑤UCR组炎症细胞浸润与浅溃疡均较AUC组少,溃疡处可见结缔组织再生,以淋巴细胞浸润为主,可见隐窝分支等慢性炎症改变;IBS组与HC组无显著差异;⑥UCR组、IBS组大鼠肠黏膜肥大细胞数较HC组均明显增加[15.0(7.0)、11.0(5.0)vs 8.0(6.0)个,P0.05],且UCR组明显多于IBS组(P0.05),UCR组和IBS组活化肥大细胞比例较HC组升高(P0.05);UCR组、IBS组NGF阳性细胞数较HC组均明显增加[11.0(8.0)、6.0(3.0)vs 4.0(5.0)个,P0.05],UCR 组明显多于 IBS 组(P0.05),NGF 阳性细胞和MC存在共染现象;⑦IBS、UCR组大鼠肠神经元数量较HC组均有减少(40.0±10.95、46.54±8.44 vs 55.10±10.4 个,P0.05),UCR 组神经元数目较 IBS 组增多(P0.05)。结论:①慢急性联合应激可建立IBS模型,UCR大鼠肠组织呈慢性炎症表现,存在肠道动力异常,内脏高敏感不明显;②IBS、活动期与缓解期UC大鼠肠神经元均不同程度减少,随着短期炎症改善,神经元损伤有一定的可逆性;③IBS和UCR大鼠内脏敏感性改变与肠黏膜肥大细胞及其活化、神经生长因子表达增加有关,但推测在其他炎症介质、外周肠神经递质、中枢疼痛处理等方面可能存在差异;④IBS和UCR发病机制可能存在一定的共性,其中炎症反应在UCR中起更大的作用。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R574.4;R574.62;R-332
【部分图文】：

?表７各组单只大鼠造模期间平均１２小时粪便粒数变化（单位：粒）???ＨＣ?组?ＩＢＳ?组?ＡＵＣ?组?ＵＣＲ?组??建模前?８．１３?７．５０?７．２５?８．００??第一周?９．１５?１１．２５?３．５０?５．２５??第二周?７．００?１２．１３?９．００?９．８８??第三周?９Ｊ３?１Ｚ６３?１２２０?１１．５０???表８各组大鼠造模期间平均粪便含水量变化????ＨＣ?组?ＩＢＳ?组?ＡＵＣ?组?ＵＣＲ?组??建模前?３５．２３％?３９．９０％?４０．７０％?４２．１６％??第一周?４３．２０％?４２．５８％?４４．７１％?４５．８２％??第二周?４４．００％?５１．５０％?６７．２３％?５１．９８％??第三周?４８．７０％?５５．１５％?６８．２８％?５９．３５％??

２、大鼠肠道传输功能测定??参照文献［１４］的方法通过直肠排出玻璃小球的时间评价动力功能。结果见表９和??图３，运用单因素ＡＮＯＶＡ，Ｆ＝４．７３，?Ｐ＝０．０１，结果显示ＵＣＲ、ＡＵＣ组大鼠排出玻??璃小球时间明显短于ＨＣ组和ＩＢＳ组，但ＩＢＳ组与ＨＣ组大鼠排出小球时间无统计??学差异。??由于实验样本数有限，直肠排出小球时间测定数据个体之间差异较大。???表９各组大鼠肠道传输功能比较????ＨＣ?组?ＩＢＳ?组?ＡＵＣ?组?ＵＣＲ?组??排出时间（ｍｉｎ）?２１．４０?土?１０．３３?１８．３０?土?１３．１１?６．１３?土?１２＿０４＊＃?５．８３?士?１．７３”??＊与ＨＣ组相比，户＜０．０５?＃与ＩＢＳ组相比，尸＜０．０５??１４??

图４各组大鼠不同压力下ＡＷＲ评分和疼痛阈值比较??＊与同期ＨＣ、ＵＣＲ组相比，尸＜０．０５??４、病理学评估：??处死大鼠后，取新鲜全结肠组织，见图５。从大体结构上看，对全结肠长度进??行方差分析，Ｆ＝１１．８７，尸＝０，见表１２。ＡＵＣ组、ＵＣＲ组大鼠结肠长度明显短于ＨＣ??组和ＩＢＳ组，两组ＵＣ大鼠肠管质脆、变硬，结肠袋减少甚至消失，ＵＣＲ组病变轻??于ＡＵＣ组。而ＩＢＳ组与ＨＣ组结肠长度、质地、结构上均无明显差别。??组织学方面，见表１３、图６，两组ＵＣ大鼠结肠均存在炎症反应，其中ＡＵＣ组??最重，可见固有层急性炎症细胞浸润，以中性粒细胞为主，多发浅溃疡形成，间质??水肿明显；ＵＣＲ组炎症细胞浸润与浅溃疡均较ＡＵＣ组减少，溃疡处可见组织修复??再生，以淋巴细胞浸润为主，可见隐窝分支等慢性炎症改变；ＩＢＳ组、ＨＣ组结肠未??见明显炎症细胞浸润、溃疡形成及结构紊乱等。??图５各组大鼠全结肠新鲜大体标本??
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本文编号：2842381