橙皮苷对果糖诱导的非酒精性脂肪肝病小鼠肝脏组织中CYP2E1表达的影响

发布时间：2020-11-21 01:21

　　 目的探讨橙皮苷对果糖+高脂饮食构建的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的干预作用及作用机制。方法 60只雄性昆明小鼠适应性喂养1周后按照随机数字表法分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷中剂量组和橙皮苷高剂量组各10只。除正常组外,其余组小鼠均采用高脂饲料+10%果糖水日常饮用8周构建NAFLD模型,然后多烯磷脂酰胆碱组给予多烯磷脂酰胆碱23 mg/(kg·d)灌胃,橙皮苷低、中、高剂量组分别给予80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d)和320 mg/(kg·d)灌胃橙皮苷灌胃。灌胃4周后采血检测各组小鼠肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],观察各组小鼠肝脏病理学变化,实时荧光定量PCR和Western blot法检测肝脏组织中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)mRNA和蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠血清AST、ALT、HDL-C和LDL-C水平均明显升高(P均0.05),GSH和SOD水平均明显降低(P均0.05);与模型组比较,各药物组小鼠血清AST、ALT和LDL-C水平均明显降低(P均0.05),HDL-C水平均无明显变化(P均0.05),GSH和SOD水平均明显升高(P均0.05)。模型组小鼠肝脏组织有明显脂肪空泡,而各药物组脂肪空泡数量较少。与正常组比较,模型组小鼠肝脏组织中CYP2E1蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P均0.05);与模型组比较,各药物组小鼠肝脏组织中CYP2E1蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P均0.05),但橙皮苷各剂量组仍明显高于多烯磷脂酰胆碱组(P均0.05)。结论橙皮苷对NAFLD小鼠有明显治疗作用,其综合疗效与多烯磷脂酰胆碱相似,CYP2E1可能是其作用的一个靶点。
【部分图文】：

近年来关于果糖诱导的脂肪肝病引起了医学界学者的广泛关注。由于人体内缺乏果糖代谢相关酶,所有果糖在摄入人体后不受分解相关代谢酶的控制,而更易转化为合成脂肪所需要的甘油,而甘油是合成脂肪的原料。此外果糖摄入的增加还可以引起人体内胰岛素敏感性降低,同时使肝脏发生氧化反应,最终引起肝细胞凋亡甚至肝纤维等[7-8]。本实验结果显示,模型组小鼠有明显的肝脏脂肪颗粒弥漫性浸润,提示高果糖高脂饮食可造成NAFLD。图2 各组小鼠肝脏组织中CYP2E1蛋白表达情况

图1 各组小鼠肝脏组织HE染色表现(20×20)橙皮苷主要存在于芸香科植物的果实中,为一种常见的二氢黄酮衍生物,其具有抗炎、抗氧化、抗癌、防辐射等广泛的药理活性[9-12]。娄桂予等[13]研究发现橙皮苷具有明显的抗氧化作用。秦得安等[14]研究发现橙皮苷对自由基所诱发的红细胞膜脂质过氧化具有明显调节作用。孙静[15]报道橙皮苷可明显改善酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢,减轻炎症反应。本实验研究结果显示,橙皮苷可明显降低高果糖高脂饮食所构建的NAFLD模型小鼠AST、ALT、LDL-C水平,提示橙皮苷可保护NAFLD小鼠肝功能,调节脂代谢,其效果可以和临床中常用的保肝药物多烯磷脂酰胆碱相媲美。
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本文编号：2892299