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海沙瑞林对慢性心力衰竭大鼠心交感神经重构的影响

发布时间:2020-11-21 21:22
   目的:探讨海沙瑞林对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心交感神经重构的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、心力衰竭组(HF组)和海沙瑞林干预组(HF+Hx组),应用冠状动脉结扎法制作CHF大鼠模型,HF+Hx组大鼠连续4周尾静脉注射海沙瑞林100μg·kg~(-1)·d~(-1),其他3组注射等量的生理盐水。超声心动图测量左心室功能;H-E染色及Masson染色观察各组大鼠心肌病理结构变化;免疫组织化学和免疫印迹检测脑钠肽(BNP)、神经生长因子(NGF)、酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关蛋白43(GAP43)表达。结果:海沙瑞林干预升高CHF大鼠左室射血分数,改善左心室功能,减轻HF组心肌损伤结构病理改变,降低心肌细胞内BNP表达,增加NGF、TH和GAP43表达,差异均具有统计学意义。结论:CHF大鼠存在心交感神经重构,海沙瑞林通过改变心交感神经重构,改善心功能和CHF的预后可能是其实现心保护的机制之一。
【部分图文】:

心电图,心力衰竭,心电图,统计学


8周末超声心动图可见HF组大鼠左心室腔扩大明显,左心室运动减弱,左室运动波形几乎消失(图1)。与对照组和Sham组比较,HF组LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV均明显增加(P<0.05),LVFS和LVEF明显降低(P<0.05),差异均有统计学意义;与HF组比较,HF+Hx组LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均显著降低(P<0.05),LVFS和LVEF明显升高(P<0.05),差异均有统计学意义(表2)。结果表明,通过结扎冠状动脉前降支的方法制备的心梗后心衰大鼠模型8周末LVEF降低,符合心力衰竭模型的要求;HF+Hx组LVEF较HF组升高,表明Hexarelin干预对防止心衰早期模型大鼠心功能恶化有积极的作用。2.4 各组大鼠心结构病理变化

蛋白,印迹,心肌


与对照组和Sham组相比,HF组BNP蛋白水平显著升高(P<0.05),NGF、TH和GAP43的蛋白表达显著降低(P<0.05);与HF组相比,HF+Hx组BNP蛋白水平降低(P<0.05),NGF、TH和GAP43蛋白水平升高(P<0.05)(表4,图5)。3 讨论

组织结构图,标尺,组织结构,交感神经


在海沙瑞林干预下,NGF、TH和GAP43蛋白表达明显升高,改变了交感神经重构,分析海沙瑞林可能是通过增加TH蛋白表达来修复神经末梢对NE的再摄取功能,NGF和GAP43蛋白表达的上调预示着交感神经的再生能力,可通过修复受损的神经纤维来延缓心衰进程。因此交感神经重构可能是治疗心力衰竭的潜在目标,而阻断交感神经重构是达到对心力衰竭有效预防和治疗的关键。海沙瑞林显著改善心衰大鼠左心功能,有效阻止心肌细胞内NGF、TH和GAP43蛋白表达的下降,通过改变心交感神经重构来改善CHF的预后是其实现心保护的机制之一,以期能为开发海沙瑞林在心保护方面的研究提供一定的实验数据。图3 各组大鼠心组织结构,Masson染色,标尺=100μm。A:对照组;B:Sham组;C:HF组;D:HF+Hx组.
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