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ATRA对狼疮性肾炎MRL/lpr小鼠模型肾脏结构及功能的影响

发布时间:2020-12-06 11:25
  背景狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最常见且最严重的并发症之一,其治疗决定着患者的生活质量和预后。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)在动物模型和临床治疗中均显示能有效改善和控制LN的进展,被称为治疗LN里程碑式的药物。但因其骨髓抑制、性腺抑制、感染、恶性肿瘤等副作用,使其应用受到一定限制。因此寻找疗效更好或与环磷酰胺疗效相似,又具有良好耐受性的药物是一个重要的研究方向。全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)目前临床上已经应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗,并广泛的运用在甲状腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌等实体肿瘤的治疗和预防,是临床上常用的分化诱导剂。但是经Medline检索尚未见有关治疗LN的临床报道,也没有与治疗LN的经典药物环磷酰胺做疗效对比的报道。近年来,维甲酸在许多肾脏病动物模型中表现出较好的免疫调节和肾脏保护作用,ATRA有阻碍肾脏纤维化,减轻肾小球肥大,保护肾脏功能等作用。随着许多研究的进展,维甲酸可能成为肾脏病治疗的新方法,为... 

【文章来源】:新乡医学院河南省

【文章页数】:60 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

ATRA对狼疮性肾炎MRL/lpr小鼠模型肾脏结构及功能的影响


组小鼠肾脏组织PAS染色,400注:A:对照组;B:环磷酰胺干预组;C:ATRA干预组;

环磷酰胺,肾小管,肾小管细胞,对照组


图 3 3 组小鼠肾脏组织 TGF-β1 免疫组织化学检测, 400注:A:对照组;B:环磷酰胺干预组;C:ATRA 干预组;2.5.1 3 组小鼠肾脏组织中 MCP-1 蛋白表达免疫组织化学检测小鼠肾脏组织中 MCP-1 免疫组织化学结果显示:对照组、环磷酰胺干预组和ATRA 干预组小鼠肾脏组织中肾小管细胞内均可见蓝染的细胞核,但或多或少的存在细胞核的黄染和细胞质黄染,均只表达肾小管,说明 MCP-1 均有阳性表达,定位在肾小管的胞质和胞浆。其中黄染程度为对照组最重,ATRA 干预组次之,环磷酰胺干预组最轻。

环磷酰胺,肾小管,肾小管细胞,对照组


图 3 3 组小鼠肾脏组织 TGF-β1 免疫组织化学检测, 400注:A:对照组;B:环磷酰胺干预组;C:ATRA 干预组;2.5.1 3 组小鼠肾脏组织中 MCP-1 蛋白表达免疫组织化学检测小鼠肾脏组织中 MCP-1 免疫组织化学结果显示:对照组、环磷酰胺干预组和ATRA 干预组小鼠肾脏组织中肾小管细胞内均可见蓝染的细胞核,但或多或少的存在细胞核的黄染和细胞质黄染,均只表达肾小管,说明 MCP-1 均有阳性表达,定位在肾小管的胞质和胞浆。其中黄染程度为对照组最重,ATRA 干预组次之,环磷酰胺干预组最轻。

【参考文献】:
期刊论文
[1]吗替麦考酚酯诱导治疗狼疮性肾炎的Meta分析[J]. 张任,杨一菲.  武汉大学学报(医学版). 2015(05)
[2]自身抗体与系统性红斑狼疮患者脏器损害相关性研究进展[J]. 李丽.  临床误诊误治. 2014(09)
[3]糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的剂量探讨[J]. 吴南辉,许赤多,赵玲,黄义鸿,宣璇.  医学综述. 2014(07)
[4]小剂量利妥昔单抗在治疗系统性红斑狼疮中的作用分析[J]. 邱敏丽,金欧,方霖楷,古洁若.  中外医疗. 2013(25)
[5]系统性红斑狼疮分子病因研究进展[J]. 曹平,赵玉,王静.  中国免疫学杂志. 2013(06)
[6]系统性红斑狼疮患者调节性T细胞表型和功能的研究进展[J]. 李茗芳,郝飞.  实用医院临床杂志. 2013(01)
[7]儿童系统性红斑狼疮免疫学机制[J]. 王琳琳,陈同辛.  中国实用儿科杂志. 2012(09)
[8]1958例系统性红斑狼疮住院患者临床特征分析[J]. 孟德钎,孙凌云,邹耀红,潘文友,王向党,潘解萍,张缪佳,张育,谭魁麟,李晶,陈志伟,丁翔,钱先,达展云,陶娟,王美美.  中国现代医学杂志. 2012(11)
[9]抗C1q抗体与系统性红斑狼疮疾病活动及狼疮肾炎的关系[J]. 罗静,郭珲,王彩虹,李小峰.  中华临床免疫和变态反应杂志. 2011(02)
[10]欧洲抗风湿病联盟2010年神经精神狼疮的治疗建议[J]. 李春,穆荣.  中华风湿病学杂志. 2011 (03)

博士论文
[1]T细胞亚群及其细胞因子在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究[D]. 王少敏.吉林大学 2008
[2]全反式维甲酸对慢性肾衰大鼠残余肾功能的保护作用及其机制的研究[D]. 李曼.复旦大学 2005

硕士论文
[1]雷公藤多甙在类风湿性关节炎中作用机制的研究[D]. 杨菁.北京中医药大学 2005



本文编号:2901283

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