新的免疫负调控分子IL-37D在炎症和肥胖中的作用及其机制
发布时间：2020-12-07 20:36
研究目的细胞因子是免疫应答的重要效应分子和调节分子,参与多种疾病的发生和发展,多种细胞因子产品已进入临床,在抗病毒、抗肿瘤等疾病的治疗方面发挥重要作用。因此,揭示新的细胞因子功能和机制对免疫学的基础研究和临床应用有重要价值。IL-37是在2000年新发现的细胞因子,属于IL-1家族成员。IL-37有5个异构体（IL-37a-e）,至今研究较为广泛的是IL-37b,已有的证据表明IL-37b具有免疫负调控作用并参与多种疾病的发展。然而,IL-37的其他异构体功能尚不清楚。因为IL-37d与IL-37b相比,仅缺少外显子2,均具有构成由外显子4-6编码的β三叶草结构,从理论上推测IL-37d也可能具有功能。为了研究IL-37d功能,我们在分析IL-37d在人组织和细胞表达特点的基础上,制备了 C57BL/6人IL-37d转基因小鼠,并利用LPS诱导的内毒素血症模型和高脂诱导的肥胖模型研究了 IL-37d的功能,进而通过多项细胞和分子免疫学方法探索了其作用机制,获得了一些创新性结果,为对全面认识IL-37不同异构体的功能及将来的临床应用奠定了基础。研究方法一、IL-37d的功能及其在控制内毒...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：153 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．人ＩＬ－３７的蛋白结构示意图??（Ａｎｄｒｅｗ?Ｍ．?ＥＬＬｉｓｄｏｎ?ｅｔ．?ａｌ．?Ｓｃｉｅｎｃｅ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，?２０１７）??２．?ＩＬ－３７的表达??
中检测到ＩＬ－３７ｄ表达。ＩＬ－３７ｄｔｇ小鼠和野生型小鼠腹腔注射３０ｍｇ?／?ｋｇ?ＬＰＳ用来??研宄ＩＬ－３７ｄ对存活率的影响。我们发现ＩＬ－３７ｄ显着提高了该模型中小鼠的存活??率（图１．４Ａ）。此外，腹腔内注射１０ｍｇ／ｋｇＬＰＳ２０小时，通过测量体温发现野??生型小鼠体内的低温比ＩＬ－３７ｄｔｇ小鼠严重（图１．４?Ｂ）。此外，ＩＬ－３７ｄｔｇ小鼠脾??脏中?ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１（３、ＩＦＮ－ｙ、ＩＬ－１７Ａ?和趋化因子?ＭＣＰ－１?在?ｍＲＮＡ?水平和??蛋白质水平明显低于野生型小鼠（图１．４?Ｃ和Ｄ）。此外
?山东大学博士学位论文???的基因组ＤＮＡ，相对分子质量约为１８ｋＤａ，由２７０个氨基酸组成［５３，?５４］，而鼠??基因定位于１９号染色体（１９ｑｃｌ），在小鼠基因组中已经描述了两种可替代的启??动子，其可以产生具有不同５＇－非翻译区的两种转录物（１１３３ａ和１１３３ｂ?ｍＲＮＡ），??但它们编码相同的蛋白质［５５］，由２６６个氨基酸组成，人ＩＬ－３３和鼠ＩＬ－３３的蛋??白质序列有５２％的相似性，但在三维结构的相似性更高。ＩＬ－３３作为一个“警戒??素ａｌａｒｍｉｎ”，储存在细胞核中，在组织损伤包括在脊髓损伤［５６，?５７］、中风［５８］??和阿尔茨海默病［５９］情况下，从细胞核中释放出来。??ＩＬ－３３羧基末端区域（氨基酸１１２－２７０）对应于ＩＬ－１样细胞因子结构域［５３］，??并且具有类似于ＩＬ－１家族其他成员的由１２个Ｐ链排列形成的Ｐ－三叶草结构。排??列在Ｐ－三叶形折叠中的１２个ｐ链的的三维结构［６０，?６１］。系统发育分析表明哺乳??动物中的ＩＬ－３３蛋白是进化保守的，在ＩＬ－１家族成员中，它与ＩＬ－１８最密切相关??［５３］。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]IL-37通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化而诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡和自噬[J]. 李婷婷,朱迪,牟童,郭振,蒲俊良,吴忠均. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(04)
[2]IL-37抑制脂多糖诱导的小鼠树突状细胞活化[J]. 吴万通,罗悦晨,王伟强,余刚,沈悦,孙志娜,韩玲,韩忠朝,冯晓明. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(04)
本文编号：2903864
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：153 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．人ＩＬ－３７的蛋白结构示意图??（Ａｎｄｒｅｗ?Ｍ．?ＥＬＬｉｓｄｏｎ?ｅｔ．?ａｌ．?Ｓｃｉｅｎｃｅ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，?２０１７）??２．?ＩＬ－３７的表达??
中检测到ＩＬ－３７ｄ表达。ＩＬ－３７ｄｔｇ小鼠和野生型小鼠腹腔注射３０ｍｇ?／?ｋｇ?ＬＰＳ用来??研宄ＩＬ－３７ｄ对存活率的影响。我们发现ＩＬ－３７ｄ显着提高了该模型中小鼠的存活??率（图１．４Ａ）。此外，腹腔内注射１０ｍｇ／ｋｇＬＰＳ２０小时，通过测量体温发现野??生型小鼠体内的低温比ＩＬ－３７ｄｔｇ小鼠严重（图１．４?Ｂ）。此外，ＩＬ－３７ｄｔｇ小鼠脾??脏中?ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１（３、ＩＦＮ－ｙ、ＩＬ－１７Ａ?和趋化因子?ＭＣＰ－１?在?ｍＲＮＡ?水平和??蛋白质水平明显低于野生型小鼠（图１．４?Ｃ和Ｄ）。此外
?山东大学博士学位论文???的基因组ＤＮＡ，相对分子质量约为１８ｋＤａ，由２７０个氨基酸组成［５３，?５４］，而鼠??基因定位于１９号染色体（１９ｑｃｌ），在小鼠基因组中已经描述了两种可替代的启??动子，其可以产生具有不同５＇－非翻译区的两种转录物（１１３３ａ和１１３３ｂ?ｍＲＮＡ），??但它们编码相同的蛋白质［５５］，由２６６个氨基酸组成，人ＩＬ－３３和鼠ＩＬ－３３的蛋??白质序列有５２％的相似性，但在三维结构的相似性更高。ＩＬ－３３作为一个“警戒??素ａｌａｒｍｉｎ”，储存在细胞核中，在组织损伤包括在脊髓损伤［５６，?５７］、中风［５８］??和阿尔茨海默病［５９］情况下，从细胞核中释放出来。??ＩＬ－３３羧基末端区域（氨基酸１１２－２７０）对应于ＩＬ－１样细胞因子结构域［５３］，??并且具有类似于ＩＬ－１家族其他成员的由１２个Ｐ链排列形成的Ｐ－三叶草结构。排??列在Ｐ－三叶形折叠中的１２个ｐ链的的三维结构［６０，?６１］。系统发育分析表明哺乳??动物中的ＩＬ－３３蛋白是进化保守的，在ＩＬ－１家族成员中，它与ＩＬ－１８最密切相关??［５３］。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]IL-37通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化而诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡和自噬[J]. 李婷婷,朱迪,牟童,郭振,蒲俊良,吴忠均. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(04)
[2]IL-37抑制脂多糖诱导的小鼠树突状细胞活化[J]. 吴万通,罗悦晨,王伟强,余刚,沈悦,孙志娜,韩玲,韩忠朝,冯晓明. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(04)
本文编号：2903864
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jichuyixue/2903864.html
