CS-γ-PGA纳米凝胶在HBV疫苗中的应用研究
发布时间：2020-12-12 20:21
研究背景:乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染是严重影响人类健康的全球性公共卫生问题。全世界有超过3.5亿人成为慢性HBV携带者。这一人群有更高的肝硬化和肝癌发病风险,每年超过100万人因此死亡。患者生活质量下降,预期寿命缩短。临床上治疗慢性HBV感染的药物主要有两大类:一类为抗病毒治疗药物,如核苷类药物;另一类为免疫治疗药物,如α-干扰素（IFN-α）。这些治疗药物存在种类少、高耐药、低耐受、难以彻底清除病毒、停药后易复发、不良反应多等诸多问题。接种乙型肝炎疫苗（HepB）是当前防控HBV感染最好的方法。我国自从1992年实施新生儿HepB预防接种策略以来成效显著,儿童乙肝发病率、HBV携带率有了明显的下降。但HepB应用中,一些不足也暴露出来。现有HepB为重组亚单位疫苗,免疫原性弱,需要添加铝佐剂。铝佐剂HepB需要进行三次免疫才能诱导产生有效的预防效果,耗时长、操作不利、易出现漏种。这在一定程度上限制了其有效推广。并且,铝佐剂HepB仅能够诱导体液免疫,诱导特异性抗体的产生。接种现有铝佐剂HepB尚有大约5-10%的人群不能有效产生抗体,仍然存在高HB...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：134 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
抗原特异性免疫应答示惫图
抗原特异性免疫应答的启动需要以下几方面信号。第一信号由ＡＰＣｓ，主要??为树突状细胞（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ?ｃｅｌｌｓ，?ＤＣｓ），对抗原进行捕获、加工处理后，通过主要??组织相容性复合体（ｍａｊｏｒ?ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ＭＨＣ）分子与Ｔ细胞受体（Ｔ??ｃｅｌｌ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ，?ＴＣＲ）结合提供。第二信号为ＤＣｓ表面共刺激分子与Ｔ细胞的相应??受体结合提供。二者缺一不可。此外，ＩＬ－１２、ＩＬ－４、ＩＦＮ－ｙ等促炎细胞因子作为??第三信号对免疫应答的类型、强度也具有重要影响。而且，这些促炎细胞因子能??够防ｌｈ免疫耐受、细胞凋亡，并能够影响免疫记忆形成［１０，?１１］。ＰＡＭＰｓ被固有??免疫细胞表面的ＰＲＲｓ识别（信号０），促进ＡＰＣｓ的激活，增强共刺激分子和细??胞因子的表达，提高获得性免疫应答水平。对这一概念进行进一步拓展后，组织??受到损伤时释放的内源性危险相关分子模式（Ｄａｎｇｅｒ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??ｐａｔｔｅｒｎｓ，?ＤＡＭＰｓ），如哺乳动物ＤＮＡ、ＲＮＡ、热休克蛋白、ａ－干扰素、〖１介素??－１（３、ＣＤ－４０Ｌ和透明质酸酶分解产物等，可以作为信号０激活固有免疫细胞，促??进固有免疫及获得性免疫应答［４］。（图２）??
１．３．?ＰＲＲｓ??ＰＲＲｓ主要包括Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，?ＴＬＲｓ）、Ｃ－型凝集素受体??（Ｃ－ｔｙｐｅ?ｌｅｃｔｉｎ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，?ＣＬＲｓ）、ＲＩＧ－Ｉ?样受体（ＲＩＧ－Ｉ?ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，?ＲＬＲｓ）、??ＮＯＤ?样受体（Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ?ｄｏｍａｉｎ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＬＲｓ）及??细胞质ＤＮＡ传感器（ｃＧＡＳ－ＳＴＩＮＧ信号通路）［１９，?２０］。ＰＲＲｓ识别的ＰＡＭＰｓ是??病原体中区别于宿主细胞的、高度保守的非特异性结构，包括病原体核酸、细菌??细胞壁和表面组分、多糖类化合物等。ＰＲＲｓ激动剂通常来源于ＰＡＭＰｓ或者类似??结构化合物。例如，ＬＰＳ，作为ＴＬＲ４配体，能够促进产生强烈的Ｔｈｌ型免疫应??答，增强抗体的产生。单磷酰脂质Ａ?（ＭＰＬ）是革兰阴性沙门氏菌ＬＰＳ提取物??的脱毒产物，与铝盐混合形成ＡＳ０４佐剂，能够募集ＤＣｓ到达注射部位，促进??ＤＣｓ成熟和增强抗原诱导Ｔｈｌ免疫应答，已在欧洲批准用于ＨＢＶ、ＨＰＶ疫苗［２１］。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎疫苗的研究新进展[J]. 陈永红,陈小丽. 免疫学杂志. 2012(03)
[2]HBV DNA vaccine with adjuvant cytokines induced specific immune responses against HBV infection[J]. De-Wei Du Zhan-Sheng Jia Guang-Yu Li Yong-Ying Zhou Department of Infectious Diseases,Tangdu Hospital,Fourth Military Medical University,Xi’an 710038,Shaanxi Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2003(01)
本文编号：2913214
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：134 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
抗原特异性免疫应答示惫图
抗原特异性免疫应答的启动需要以下几方面信号。第一信号由ＡＰＣｓ，主要??为树突状细胞（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ?ｃｅｌｌｓ，?ＤＣｓ），对抗原进行捕获、加工处理后，通过主要??组织相容性复合体（ｍａｊｏｒ?ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ＭＨＣ）分子与Ｔ细胞受体（Ｔ??ｃｅｌｌ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ，?ＴＣＲ）结合提供。第二信号为ＤＣｓ表面共刺激分子与Ｔ细胞的相应??受体结合提供。二者缺一不可。此外，ＩＬ－１２、ＩＬ－４、ＩＦＮ－ｙ等促炎细胞因子作为??第三信号对免疫应答的类型、强度也具有重要影响。而且，这些促炎细胞因子能??够防ｌｈ免疫耐受、细胞凋亡，并能够影响免疫记忆形成［１０，?１１］。ＰＡＭＰｓ被固有??免疫细胞表面的ＰＲＲｓ识别（信号０），促进ＡＰＣｓ的激活，增强共刺激分子和细??胞因子的表达，提高获得性免疫应答水平。对这一概念进行进一步拓展后，组织??受到损伤时释放的内源性危险相关分子模式（Ｄａｎｇｅｒ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??ｐａｔｔｅｒｎｓ，?ＤＡＭＰｓ），如哺乳动物ＤＮＡ、ＲＮＡ、热休克蛋白、ａ－干扰素、〖１介素??－１（３、ＣＤ－４０Ｌ和透明质酸酶分解产物等，可以作为信号０激活固有免疫细胞，促??进固有免疫及获得性免疫应答［４］。（图２）??
１．３．?ＰＲＲｓ??ＰＲＲｓ主要包括Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，?ＴＬＲｓ）、Ｃ－型凝集素受体??（Ｃ－ｔｙｐｅ?ｌｅｃｔｉｎ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，?ＣＬＲｓ）、ＲＩＧ－Ｉ?样受体（ＲＩＧ－Ｉ?ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，?ＲＬＲｓ）、??ＮＯＤ?样受体（Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ?ｄｏｍａｉｎ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＬＲｓ）及??细胞质ＤＮＡ传感器（ｃＧＡＳ－ＳＴＩＮＧ信号通路）［１９，?２０］。ＰＲＲｓ识别的ＰＡＭＰｓ是??病原体中区别于宿主细胞的、高度保守的非特异性结构，包括病原体核酸、细菌??细胞壁和表面组分、多糖类化合物等。ＰＲＲｓ激动剂通常来源于ＰＡＭＰｓ或者类似??结构化合物。例如，ＬＰＳ，作为ＴＬＲ４配体，能够促进产生强烈的Ｔｈｌ型免疫应??答，增强抗体的产生。单磷酰脂质Ａ?（ＭＰＬ）是革兰阴性沙门氏菌ＬＰＳ提取物??的脱毒产物，与铝盐混合形成ＡＳ０４佐剂，能够募集ＤＣｓ到达注射部位，促进??ＤＣｓ成熟和增强抗原诱导Ｔｈｌ免疫应答，已在欧洲批准用于ＨＢＶ、ＨＰＶ疫苗［２１］。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎疫苗的研究新进展[J]. 陈永红,陈小丽. 免疫学杂志. 2012(03)
[2]HBV DNA vaccine with adjuvant cytokines induced specific immune responses against HBV infection[J]. De-Wei Du Zhan-Sheng Jia Guang-Yu Li Yong-Ying Zhou Department of Infectious Diseases,Tangdu Hospital,Fourth Military Medical University,Xi’an 710038,Shaanxi Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2003(01)
本文编号：2913214
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