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Nek2A/SuFu负反馈调节Gli介导的Hedgehog信号通路

发布时间:2020-12-24 09:39
  背景:Hedgehog(Hh)信号通路是在研究果蝇基因突变遗传分析时发现的,对机体多种器官发育起着重要的作用。近年来越来越多的研究发现Hh信号通路与多种肿瘤的发生发展亦密切有关,比如基底细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和胰腺癌等。在级联Hh信号通路中,转录因子Gli是其级联传导的末点,因此,又有人称之为Hh/Gli信号通路。Suppressor of Fused(SuFu)是Hedgehog(Hh)信号通路最保守的关键组分之一,在Hh信号通路中发挥重要作用。有研究报道SuFu可以抑制Hh信号通路的活性,但其调节Hh信号通路的机制还不是很清楚。Nek2A是丝氨酸/苏氨酸激酶Nek家族蛋白中的一员,主要调节细胞中的中心体。Nek家族蛋白主要有3种剪切形式,分别是Nek2A、Nek2B和Nek2C,在脊椎动物中主要以Nek2A和Nek2B两种剪切形式存在。由于Nek2在细胞有丝分裂以及癌症相关的信号转导通路中重要的调节作用,其已成为一个重要的致癌基因。在Nek2高表达的肿瘤中,患者表现出不良预后。我们前期的研究发现NIMA相关表达激酶2A(Nek2A)与Hh信号通路抑制因子SuFu相互作用,鉴于... 

【文章来源】:南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】:74 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

Nek2A/SuFu负反馈调节Gli介导的Hedgehog信号通路


Nek2A抑制Shh诱导的SuFu的降解

Nek2A/SuFu负反馈调节Gli介导的Hedgehog信号通路


Nek2A影响SuFu的降解

泛素化,蛋白


第 2 章 Nek2A 稳定 SuFu组相比而言泛素化 SuFu 明显降低(泳道 3 和 4,5 和 6)。Nek2A 抑制 SuFu 的蛋白泛素化降解(图 1.3)。


本文编号:2935423

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