可溶性识别分子PTX3的研究进展

发布时间：2021-01-11 07:33

　　PTX3（pentraxin 3,PTX3）是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用。研究发现,PTX3蛋白在炎症条件下可结合外源抗原,从而激活补体、启动吞噬等免疫效应;在癌症中PTX3通过与补体C1q（Complement component 1q）和H因子（Factor H,FH）相互作用,激活并调节补体级联,可作为外源性抑癌因子,抑制肿瘤相关炎症;在损伤组织中,PTX3与纤维蛋白结合又能发挥组织修复作用。因此,PTX3蛋白是抗感染反应、癌症进程和组织修复的关键成分。此外,PTX3还可作为多种人类疾病的生物标志物,为临床诊断提供新的依据。本文结合国内外对PTX3研究的进展情况,对其在不同生物学过程中的功能作用做详细介绍。 

【文章来源】：中国比较医学杂志. 2020,30(01)北大核心

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

PTX3在癌症中的作用

尽管PTX3与CRP和SAP基因序列相似度较高，但其在来源细胞和诱导产生方面表现出重要差异。CRP和SAP主要由肝脏在IL-6的刺激下产生，而PTX3可通过Toll样受体激动剂、炎性细胞因子(IL-1β和TNF-α等)、微生物组成成分如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或外膜蛋白A(outer membrane protein A,OmpA)等刺激，诱导多种细胞类型进行分泌表达，其中包括树突细胞(dendritic cells,DC)、单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、软骨细胞、脂肪细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、间质细胞、颗粒细胞和神经胶质细胞等。T淋巴细胞、B淋巴细胞及NK细胞均不表达PTX3，而PTX3在成熟中性粒细胞中的表达仍存在争议。Jaillon等[7]研究发现，未成熟的中性粒细胞前体在骨髓分化过程中表达PTX3转录本并合成蛋白，而成熟的外周血中性粒细胞不能表达PTX3mRNA，但PTX3可储存于成熟中性粒细胞中，并在微生物及炎症信号的刺激下释放。而Imamura等[8]研究表明LPS可刺激刚分离的成熟中性粒细胞表达PTX3 mRNA。4 PTX3的功能

利用平滑肌肉瘤疾病模型，Eduardo等[3]发现PTX3可招募并结合FH，调节肉瘤细胞上的C3沉积，促进C5a、CCL2释放，进而减少M2表型的巨噬细胞聚集，通过调节补体依赖的肿瘤相关炎症，在小鼠和人体内发挥外源性抑癌基因作用。通过对经活检确诊为小细胞肺癌(small-cell lung carcinoma,SCLC)患者的石蜡包埋标本进行PTX3表达量检测，发现PTX3的高表达与SCLC肿瘤细胞的侵袭行为有相关性，表明它可能是SCLC的一种预后标志物，同时也是SCLC治疗的潜在分子靶点[22]。最近研究表明，PTX3不仅具有抑制癌症的保护作用，也有促进肿瘤细胞迁移、侵袭和增加巨噬细胞趋化的负调节作用。例如，胃癌来源的PTX3可促进巨噬细胞的募集，可能促进胃癌相关炎症的发展[23]。在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinomas,HNSCCs)中，油酸通过AKT/NF-κB通路诱导PTX3产生，而PTX3提高了MMP-3和波形蛋白的表达，增强了肿瘤细胞与内皮细胞的相互作用，促进了肿瘤的迁移与侵袭[24]。PTX3在癌症中的作用示意图见图3。


本文编号：2970358