AD模型动物中STAT3通过调控NMDA受体的表达改善认知功能

发布时间：2021-01-13 23:15

　　背景:阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease,AD）是一种以β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）形成的老年斑和病理性tau聚集形成的神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFTs）为两大典型病理学特征的神经退行性疾病。Tau蛋白的P301L突变发生于4R tau的外显子10上,P301L突变使4R tau形成的tau纤维丝水平明显上升,P301L-hTau小鼠脑内tau磷酸化水平具有渐进性和聚积性升高,从而导致大范围神经原纤维病理学改变。研究表明,异常聚集的Tau蛋白会诱发突触损伤及神经退行性病变,从而使学习记忆能力受损,但目前其分子机制仍不清楚。我们以前的研究发现,hTau会改变基因转录水平,其中,转录因子STAT1在过表达hTau时,其转录因子活性与对照组相比,显著增高,抑制NMDA受体转录,使NMDA受体蛋白水平下降,引起突触损伤,导致学习记忆障碍。而转录因子STAT3在过表达hTau时,其转录因子活性与对照相比有所下降。文献报道,同为STAT家族的STAT1和STAT3在脑内均有表达,两者可形成异源二聚体。因此我们在P301L-hTa... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
创新点
参考文献
综述 STAT/JAK信号通路的作用及其与AD的关系
    参考文献
英文缩略词表
附录一 攻读学位期间参与科研项目
附录二 攻读学位期间发表文章情况
附录三 攻读学位期间参加国际会议
致谢



本文编号：2975727