大电导钙激活钾通道结构与功能调节及其在疾病中的作用

发布时间：2021-01-20 13:35

　　<正>大电导钙激活钾通道(big-conductance Ca²⁺-activated K+channel,BK通道)广泛表达于各种组织中,其激活具有钙和电压依赖性。激活血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）BK通道可引起膜电位超极化,舒张血管。BK通道由4个BK-α亚基和4个调节亚基组成,其中调节亚基包括β亚基（BK-β）或γ亚基（BK-γ）。研究表明,BK-β1亚基和 

【文章来源】：中华高血压杂志. 2020,28(06)北大核心

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【部分图文】：

BK通道在调节血管张力中的作用

(regulation of K+ conductance, RCK)结构域是K+电导调控元件,包括近端RCK域(RCK1)和远端RCK域(RCK2),见图2。钙碗是一个具有高亲和力的二价阳离子结合域,C端包含K+ RCK域,RCK域与钙碗共同调节BK通道对Ca2+的敏感性。β亚基可与α亚基S0跨膜域结合,β亚基由两个跨膜单位组成(T1和T2),两者通过一个细胞外环(loop)连接,β亚基是BK通道的辅助亚基,调节BK通道的功能,其中β1亚基可易化通道对Ca2 +的敏感性,从而调节BK通道活性。RCK域易化BK通道对Ca2+和Mg2+的敏感性[12-13]。 RCK1域成为Ca2+的结合位点,RCK2含有一个“高亲和力”Ca2+域[12,14-15]。4对RCK1和RCK2形成一个Ca2+感应装置,被称为“门控环”,门控环与Ca2+结合促使BK通道变构激活。RCK1的N末端通过S6-RCK1接口连接到S6螺旋的C末端形成孔门,因此S6在Ca2+与RCK1结合引起的构象变化中起重要作用[16]。BK通道C末端不仅具有调控电压传感器能力,也影响孔道开放程度,因而影响通道活性。辅助亚基对α亚基及变异体Ca2+或电压敏感性的调控与细胞异质性相关[17]。Savalli等[18]报道,细胞内Ca2+浓度增加使得电导-电压曲线向左移动,表明Ca2+和电压传感器之间存在耦合关系。2.1 BK通道β亚基

【参考文献】：
期刊论文
[1]血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞中大电导钙激活钾通道的多重调节作用（英文）[J]. 尹晓辰,张苏丽,刘慧荣.  生理学报. 2019(02)
[2]E3泛素连接酶对糖尿病冠状动脉大电导钙激活钾通道的调控及机制探讨[J]. 钱玲玲,刘晓宇,王如兴.  中国心脏起搏与心电生理杂志. 2018(06)
[3]β1亚基启动子区甲基化在高血压和增龄调控肠系膜动脉BKCa通道功能中的作用[J]. 张慧荣,张严焱,李珊珊,石丽君.  中国动脉硬化杂志. 2018(10)



本文编号：2989139