小鼠强迫样行为的模型建立和神经环路机制探究

发布时间：2017-04-11 12:10

  本文关键词：小鼠强迫样行为的模型建立和神经环路机制探究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：近些年来,强迫症已经成为了一种越来越让人注意的疾病。在强迫症的患者越来越多的同时,现在仍然没有对于强迫症的有效治疗手段。目前对于强迫症的机制探究仍然很少,我们甚至没有针对强迫症的标准的动物模型。在这篇研究中,我们尝试建立一种简便的,可普及的小鼠强迫行为模型,并且进一步利用这个模型,研究强迫症的内在机制。方法：本研究通过给小鼠慢性注射多巴胺D2受体激动剂喹吡罗可以建立起小鼠的强迫行为模型。利用这个模型我们进行了一系列的免疫组化实验确定了大脑中参与强迫行为形成的区域,并且利用电生理的方法了解这些区域在形成过程中的变化。最后我们使用了光遗传学方法建立行为学实验验证了这些区域在强迫行为形成中的作用。结果：(1)成功建立了一个小鼠强迫饮糖水模型； (2)小鼠大脑外侧下丘脑,基底外侧杏仁核,内侧前额叶皮层参与了强迫症的形成过程； (3)小鼠基底外侧杏仁核对内侧前额叶皮层有神经元投射； (4)小鼠基底外侧杏仁核对前额叶皮层有投射的神经元为谷氨酸能神经元；(5)小鼠基底外侧杏仁核谷氨酸能神经元在强迫行为形成过程中活性增加；(6)刺激小鼠基底外侧杏仁核神经元能导致小鼠强迫样行为。讨论：我们成功地建立了一个简便,可通用的小鼠强迫饮糖水模型。利用这个模型,我们确认了小鼠基底外侧杏仁核到内侧前额叶皮层的谷氨酸能神经元投射在小鼠强迫样行为的形成中起到了一定的作用。
【关键词】：强迫症 小鼠 喹吡罗 基底外侧杏仁核 内侧前额叶皮层
【学位授予单位】：中国科学技术大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.7;R-332
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 绪论9-25
• 1.1 引言9-10
• 1.2 文献综述10-23
• 1.2.1 强迫症的概念及诊断标准10-12
• 1.2.2 强迫症的流行病学研究12-14
• 1.2.3 强迫症的发病机制研究14-19
• 1.2.4 强迫症的动物模型19-23
• 1.3 本研究所要回答的问题23-25
• 第二章 实验材料和方法25-32
• 2.1 实验动物25
• 2.2 行为学实验场地25-26
• 2.3 药品和溶液26-28
• 2.4 行为学流程28-29
• 2.5 立体定位和病毒注射29
• 2.6 免疫荧光实验29-30
• 2.6.1 小鼠灌流与脑组织固定29
• 2.6.2 小鼠大脑冷冻切片和荧光染色29-30
• 2.7 电生理记录30
• 2.8 光遗传实验30
• 2.9 数据分析30-32
• 第三章 实验结果32-50
• 3.1 小鼠强迫症模型的建立32-37
• 3.2 小鼠外侧下丘脑,前额叶皮层与基底外侧杏仁核参与了强迫症的形成37-38
• 3.3 小鼠基底外侧杏仁核到前额叶皮层有神经元投射38-40
• 3.4 小鼠基底外侧杏仁核到前额叶皮层的神经元为谷氨酸能神经元40-44
• 3.5 强迫行为小鼠大脑中基底外侧杏仁核的谷氨酸能神经元兴奋性升高44-47
• 3.6 光刺激基底外侧杏仁核谷氨酸能细胞能引起小鼠强迫样行为47-50
• 第四章 讨论50-55
• 4.1 实验结论50
• 4.2 实验结果讨论50-54
• 4.3 本研究的创新、不足之处及展望54-55
• 参考文献55-61
• 附录 缩略词表61-62
• 致谢62

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