O-GlcNAcase对FoxO1的调控作用及其机制研究
发布时间：2021-02-14 06:07
研究目的:代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）,是由于能量利用和储存紊乱所导致的一系列复杂症候群,增加了非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD）、糖尿病及心脑血管病等多种疾病的患病风险。其中,2型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2DM）的主要临床表现为因胰岛素缺乏或敏感性降低所导致的体内高血糖,而肝脏糖异生的过度激活,则是T2DM的一个显著特征。大量研究表明,O-GlcNAc糖基化修饰（O-GlcNAcylation,O-GlcNAc）可作为营养感受器参与多种代谢过程,尤其和糖代谢异常的关系极为密切。前期已证实,叉头框转录因子（Forkhead box protein O1,FoxO1）作为糖异生关键转录因子,受到O-GlcNAc糖基转移酶（O-GlcNAc transferase,OGT）的调控。但是,由OGA所介导的O-GlcNAc去糖基化对FoxO1的作用和分子机制尚待研究证实。研究方法:在表型研究方面,利用慢病毒感染方法,构建人正常肝细胞OGA过表达和敲减的细胞系模型,并通过qPCR和We...
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
慢病毒载体GV341结构示意图
OGA 过表达和敲减细胞系中 OGA 的 mRNA 表达水平。水平验证蛋白，通过 Western blot 实验得到验证结果，如图：条带 1；OE-Vector：条带 3）相比，OGA 敲减组（表达组（条带 4）蛋白量显著增多且明显可观察到条A 作为 O-糖基化水解酶，可解除目的蛋白的 O-糖基其总 O-糖基化水平和理论变化一致；而糖基转移酶势和 OGA 的一致，呈代偿性同向变化；上述结果证和敲减。Sh-SOE-OE
西北大学硕士学位论文处理部分。结果 抑制肝糖异生过程关键酶表达究 OGA 调控肝脏糖异生的分子机制，本课题首先在体外人肝细胞（L减模型中验证 OGA 对肝糖异生的调控作用，主要检测了关键酶 G转录水平，qPCR 结果见图 4，OGA 敲减后，G6Pase 和 PEPCK 的 m 2-3 倍，而过表达 OGA 则显著抑制了这两个基因的表达，且结果 < 0.05,**p < 0.01，***p < 0.001），提示该体外细胞模型可用于下一步的机
本文编号：3033245
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
慢病毒载体GV341结构示意图
OGA 过表达和敲减细胞系中 OGA 的 mRNA 表达水平。水平验证蛋白，通过 Western blot 实验得到验证结果，如图：条带 1；OE-Vector：条带 3）相比，OGA 敲减组（表达组（条带 4）蛋白量显著增多且明显可观察到条A 作为 O-糖基化水解酶，可解除目的蛋白的 O-糖基其总 O-糖基化水平和理论变化一致；而糖基转移酶势和 OGA 的一致，呈代偿性同向变化；上述结果证和敲减。Sh-SOE-OE
西北大学硕士学位论文处理部分。结果 抑制肝糖异生过程关键酶表达究 OGA 调控肝脏糖异生的分子机制，本课题首先在体外人肝细胞（L减模型中验证 OGA 对肝糖异生的调控作用，主要检测了关键酶 G转录水平，qPCR 结果见图 4，OGA 敲减后，G6Pase 和 PEPCK 的 m 2-3 倍，而过表达 OGA 则显著抑制了这两个基因的表达，且结果 < 0.05,**p < 0.01，***p < 0.001），提示该体外细胞模型可用于下一步的机
本文编号：3033245
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