AIM2炎症小体在肺炎链球菌感染防御中的作用及其活化机制
发布时间：2021-03-03 19:10
肺炎链球菌是一种条件性致病的革兰氏阳性胞外菌,常定殖在人上呼吸道器官黏膜,主要侵害的对象是免疫力低下的人群,例如儿童和老年人,感染后会引起肺炎、脑膜炎、中耳炎等侵袭性疾病。肺炎链球菌溶血素（Pneumolysin,PLY）是肺炎链球菌重要的毒力因子,在肺炎链球菌致病中发挥重要作用,可诱导宿主免疫应答,参与引起IL-1β、IL-18等细胞因子的分泌。炎症小体是一种细胞胞浆中的多蛋白聚合物,主要由模式识别受体、凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）以及caspase-1前体组成。越来越多的研究表明炎症小体在先天免疫中发挥重要作用,通过调节IL-1β细胞因子的分泌,参与机体抗菌感染免疫。本课题组前期研究发现:在肺炎链球菌感染巨噬细胞过程中PLY参与诱导NLRP3、AIM2炎症小体的组装,通过活化caspase-1进而引起IL-1β的成熟与分泌;NLRP3、ASC缺失会损伤宿主对肺炎链球菌的免疫防御。但在肺炎链球菌感染宿主过程中,AIM2炎症小体的作用尚不清楚,肺炎链球菌感染诱导炎症小体活...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
炎症小体活化机制[63]
受体作用直接杀死入侵机体的肺炎链球菌[106-108]。在肺炎链球菌感染宿主过程中，宿主的先天免疫系统能够识别并引起有效抗菌防御，引起一系列促炎细胞因子和趋化因子的分泌，也能引起急性时相反应启动机体适应性免疫应答。肺炎链球菌与宿主先天免疫应答见图 1.2。PRRs 参识别肺炎链球菌：细胞表面受体 TLR2 和胞内受体 NLR2 能识别肺炎链球菌细壁的脂磷壁酸与肽聚糖[109; 110]；TLR4 能识别 PLY[22]；而肺炎链球菌的 DNA 能被内含体中的 TLR9 和一种接头分子 STING 上游的胞内 DNA 感受器所识别12]。在宿主识别这些 PAMPs 的过程中 PLY 发挥了重要的作用，肺炎链球菌被噬细胞内化后，由于 PLY 的穿孔作用导致吞噬体降解，释放 DNA 以及细菌肽糖。这些释放到胞浆内的细菌成分被 PRRs 所识别，通过启动转录因子 NF-κB控 IL-6、TNFα 等细胞因子以及趋化因子分泌，活化 IRF3 信号通路调控 I 型 IF的分泌[113]。不同于 IL-6、TNFα 转录翻译后能直接分泌，IL-1β 的成熟分泌需要症小体的参与。产生的一系列细胞因子参与宿主抗肺炎链球菌感染：TNFα 是一促炎细胞因子，能抑制肺炎链球菌的生长和传播[19]；而趋化因子能招募中性粒胞等免疫细胞游走到达机体各部位，并诱发下一步的炎症反应[114]。
96 孔板内液体转为黄色；标仪测定 OD450值，绘制标准曲线，进行数据分析。理与分析raphPad Prism6 分析各组试验数据，组内差异采用 t 检验法，组析法和事后检验。P<0.05 表示差异显著，用“*”表示。果缺失对小鼠生存的影响 AIM2 缺失对于小鼠存活率的影响，本研究使用肺炎链球菌T 小鼠和 AIM2-/-小鼠进行滴鼻感染（5×107CFU/只），在感染续观察小鼠的存活情况，绘制生存曲线。结果显示，与 WT 小鼠炎链球菌后 AIM2-/-小鼠死亡率较高，50%（7/14）的 AIM2-/-小而 WT 小鼠的死亡率为 18.75%（3/16），两种小鼠的死亡率差图 3.1）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2017版）[J]. Chinese Preventive Medicine Association,Vaccine and Immunology Branch of Chinese Preventive Medicine Association;. 疾病监测. 2018(02)
[2]炎性小体中ASC斑点形成机理及调控机制[J]. 方仁东,巫芮,申艳娜. 微生物学报. 2016(09)
本文编号：3061781
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
炎症小体活化机制[63]
受体作用直接杀死入侵机体的肺炎链球菌[106-108]。在肺炎链球菌感染宿主过程中，宿主的先天免疫系统能够识别并引起有效抗菌防御，引起一系列促炎细胞因子和趋化因子的分泌，也能引起急性时相反应启动机体适应性免疫应答。肺炎链球菌与宿主先天免疫应答见图 1.2。PRRs 参识别肺炎链球菌：细胞表面受体 TLR2 和胞内受体 NLR2 能识别肺炎链球菌细壁的脂磷壁酸与肽聚糖[109; 110]；TLR4 能识别 PLY[22]；而肺炎链球菌的 DNA 能被内含体中的 TLR9 和一种接头分子 STING 上游的胞内 DNA 感受器所识别12]。在宿主识别这些 PAMPs 的过程中 PLY 发挥了重要的作用，肺炎链球菌被噬细胞内化后，由于 PLY 的穿孔作用导致吞噬体降解，释放 DNA 以及细菌肽糖。这些释放到胞浆内的细菌成分被 PRRs 所识别，通过启动转录因子 NF-κB控 IL-6、TNFα 等细胞因子以及趋化因子分泌，活化 IRF3 信号通路调控 I 型 IF的分泌[113]。不同于 IL-6、TNFα 转录翻译后能直接分泌，IL-1β 的成熟分泌需要症小体的参与。产生的一系列细胞因子参与宿主抗肺炎链球菌感染：TNFα 是一促炎细胞因子，能抑制肺炎链球菌的生长和传播[19]；而趋化因子能招募中性粒胞等免疫细胞游走到达机体各部位，并诱发下一步的炎症反应[114]。
96 孔板内液体转为黄色；标仪测定 OD450值，绘制标准曲线，进行数据分析。理与分析raphPad Prism6 分析各组试验数据，组内差异采用 t 检验法，组析法和事后检验。P<0.05 表示差异显著，用“*”表示。果缺失对小鼠生存的影响 AIM2 缺失对于小鼠存活率的影响，本研究使用肺炎链球菌T 小鼠和 AIM2-/-小鼠进行滴鼻感染（5×107CFU/只），在感染续观察小鼠的存活情况，绘制生存曲线。结果显示，与 WT 小鼠炎链球菌后 AIM2-/-小鼠死亡率较高，50%（7/14）的 AIM2-/-小而 WT 小鼠的死亡率为 18.75%（3/16），两种小鼠的死亡率差图 3.1）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2017版）[J]. Chinese Preventive Medicine Association,Vaccine and Immunology Branch of Chinese Preventive Medicine Association;. 疾病监测. 2018(02)
[2]炎性小体中ASC斑点形成机理及调控机制[J]. 方仁东,巫芮,申艳娜. 微生物学报. 2016(09)
本文编号：3061781
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