miR-143调节血脑屏障完整性及其调控机制
发布时间：2021-03-08 02:50
第一部分miR-143调节甲基苯丙胺致血脑屏障损伤中的作用目的:中枢神经系统疾病大多伴有严重的神经炎性反应,早期研究结果表明,神经炎性反应在脑内病理过程中起重要作用。血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）损伤是甲基苯丙胺致神经炎性反应的重要事件,而miRNA参与BBB的功能调节,研究miR-143在正常小鼠及甲基苯丙胺诱导成瘾小鼠的脑组织之间表达差异,明确miR-143在甲基苯丙胺诱导的BBB破坏中的作用,有助于更新现有关于成瘾致BBB损伤发生和治疗的理论,对临床治疗策略和治疗药物靶标的创新重要意义。方法:对高通量miRNA芯片数据进行结果分析,筛选出甲基苯丙胺成瘾患者血清中表达显著升高的miR-143;进一步分析miR-143在BBB完整性中的作用及其与神经炎性反应之间的关系,应用real-time PCR检测miRNA-143（miR-143）和靶蛋白PUMA mRNA表达水平;应用原位杂交免疫荧光检测内皮细胞标志物CD31与miR-143共定位;应用双光子荧光显微成像技术检测血管通透性和BBB完整性;应用Western blot检测紧密连接蛋白（claudin...
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miRNA生物学功能[7]
图 2. lncRNA 生物学功能[15]1.2.3 circRNA环状 RNA（circular RNA，circRNA）是一种特殊的内源性非编码 RNA，具有独特的封闭环状结构。circRNA 因其独特的环状结构，不易被 RNA 酶降解。因此，相比于 miRNA 和 lncRNA，circRNA 通过外显子环化或内含子环化将 3’和 5’末端连接起来形成完整的环形结构，因而比线性 RNA 更稳定，更具有保守性和更高的稳定性[16]。近年来，circRNA 是继 miRNA 后的 RNA 家族又一研究新热点，受到广泛关注。近年来越来越多的研究发现，circRNA 在基因表达调控中具有重要作用。随着人们对内源性非编码 RNA 的认识不断加深，circRNA 在临床诊断和治疗方面具有非常广阔的前景。circRNA 在哺乳动物细胞中具有较高的组织特异性和发育阶段特异性。作为一个潜在的巨大基因调节器，circRNA 在人类疾病中发挥的重要作用还有待进一
东南大学博士学位论文circRNA 通过三种方式调控机体基因表达水平（图 3）：（1）circRNA 作为ceRNA 竞争性结合 miRNA；（2）circRNA 结合 RNA 结合蛋白（RBP）以形成RNA-蛋白复合物（RPC），调控线性亲本基因的转录；（3）编码功能，circRNA具有内部核糖体进入位点（IRES），能合成多肽。
本文编号：3070281
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miRNA生物学功能[7]
图 2. lncRNA 生物学功能[15]1.2.3 circRNA环状 RNA（circular RNA，circRNA）是一种特殊的内源性非编码 RNA，具有独特的封闭环状结构。circRNA 因其独特的环状结构，不易被 RNA 酶降解。因此，相比于 miRNA 和 lncRNA，circRNA 通过外显子环化或内含子环化将 3’和 5’末端连接起来形成完整的环形结构，因而比线性 RNA 更稳定，更具有保守性和更高的稳定性[16]。近年来，circRNA 是继 miRNA 后的 RNA 家族又一研究新热点，受到广泛关注。近年来越来越多的研究发现，circRNA 在基因表达调控中具有重要作用。随着人们对内源性非编码 RNA 的认识不断加深，circRNA 在临床诊断和治疗方面具有非常广阔的前景。circRNA 在哺乳动物细胞中具有较高的组织特异性和发育阶段特异性。作为一个潜在的巨大基因调节器，circRNA 在人类疾病中发挥的重要作用还有待进一
东南大学博士学位论文circRNA 通过三种方式调控机体基因表达水平（图 3）：（1）circRNA 作为ceRNA 竞争性结合 miRNA；（2）circRNA 结合 RNA 结合蛋白（RBP）以形成RNA-蛋白复合物（RPC），调控线性亲本基因的转录；（3）编码功能，circRNA具有内部核糖体进入位点（IRES），能合成多肽。
本文编号：3070281
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