探究DYRK1A和CBP/p300复合物在基因转录调控过程中的作用机制
发布时间：2021-03-24 02:07
DYRK1A,全称为双特异性酪氨酸激酶（Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A）,是一种剂量依赖性的丝氨酸/苏氨酸激酶。它在细胞核与细胞质中均有分布,这提示它既可以在细胞质又可以在细胞核中发挥功能。本课题利用蛋白质组学的方法,鉴定出两种组蛋白乙酰基转移酶（histone acetyltransferases）CBP和p300可以和DYRK1A相互作用。由于目前DYRK1A调控基因表达分子机制并不明确,于是本课题主要研究了DYRK1A在细胞核中的功能。通过DYRK1A的基因组定位分析技术（ChIP-sequencing）,发现大多数DYRK1A的peaks和CBP/p300的peaks共定位于增强子区域或者转录起始位点附近。过表达DYRK1A会导致CBP和p300的超磷酸化（hyperphosphorylation）,而通过shRNA敲减DYRK1A会导致下游靶基因的表达下调。此外,将DYRK1A敲减之后,会使这些基因上H3K27ac的水平明显降低,这说明DYRK1A可以调控这些基因的增强子区域的CBP/...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
表观遗传学通路
Figure 2 The chromatin code.图 2 染色质代码。图片来源：(Keating and El-Osta 2015)染色质的基本结构单位是核小体。核小体是由约 147bp 的 DNA 环绕在组蛋白八聚体上
Figure 4 The schematic diagram of DYRK1A structure.图 4 DYRK1A 结构示意图。图片参考(Alvarez, Estivill et al. 2003)修改而成。YRK1A 蛋白全长 763 个氨基酸，其中氨基酸 105-139 为其主要的核定位信号-479 是其激酶活性区域。酶活性区域之后是一个 PEST 区域和一个 S/T 重复序NLS）序列，一个酶活性区域，一个 PEST 区域和一个丝氨酸/苏氨其中 159-479 氨基酸为 DYRK1A 的激酶活性区域（图 4）(Alvarez,2003)。在 DYRK1A 的酶活性区域，第 188 位的赖氨酸被认为是 AT，将该位点的赖氨酸突变为精氨酸后，DYRK1A 的激酶活性会rup, Becker et al. 1996, Himpel, Panzer et al. 2001)。而 GFP-DYRK1A分析则显示，DYRK1A 的核定位由其核定位信号（NLS，氨基酸 105但其特异性的亚核定位则依赖于另外的N-末端元件（氨基酸1-104）(
本文编号：3096849
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
表观遗传学通路
Figure 2 The chromatin code.图 2 染色质代码。图片来源：(Keating and El-Osta 2015)染色质的基本结构单位是核小体。核小体是由约 147bp 的 DNA 环绕在组蛋白八聚体上
Figure 4 The schematic diagram of DYRK1A structure.图 4 DYRK1A 结构示意图。图片参考(Alvarez, Estivill et al. 2003)修改而成。YRK1A 蛋白全长 763 个氨基酸，其中氨基酸 105-139 为其主要的核定位信号-479 是其激酶活性区域。酶活性区域之后是一个 PEST 区域和一个 S/T 重复序NLS）序列，一个酶活性区域，一个 PEST 区域和一个丝氨酸/苏氨其中 159-479 氨基酸为 DYRK1A 的激酶活性区域（图 4）(Alvarez,2003)。在 DYRK1A 的酶活性区域，第 188 位的赖氨酸被认为是 AT，将该位点的赖氨酸突变为精氨酸后，DYRK1A 的激酶活性会rup, Becker et al. 1996, Himpel, Panzer et al. 2001)。而 GFP-DYRK1A分析则显示，DYRK1A 的核定位由其核定位信号（NLS，氨基酸 105但其特异性的亚核定位则依赖于另外的N-末端元件（氨基酸1-104）(
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