Zbtb1基因在小鼠淋巴细胞发育分化过程的作用研究
发布时间：2021-03-31 03:22
BTB-ZF（Broad complex,tramtrack,and Bric a brac-zinc finger）转录因子家族对免疫细胞发育的谱系决定发挥了至关重要的作用。该家族的成员之一Zbtb1对T细胞发育非常重要,它也同时可以部分影响B细胞与NK细胞的发育。Zbtb1基因在BTB结构域上的一个点突变（即ScanT突变体）,或Zbtb1基因的缺失都会导致小鼠T细胞几乎完全消失。IL-7是一个对维持胸腺细胞生存与T细胞正常发育至关重要的因子,其受体α链可以与Zbtb1基因在T细胞发育过程中相互作用。本研究的目的是探究Zbtb1基因在小鼠淋巴细胞发育分化过程中的作用,主要包括两部分:第一,Zbtb1基因促进小鼠淋巴细胞发育并抑制髓系细胞产生;第二,小鼠T细胞发育过程中Zbtb1基因与IL-7Rα相互作用的机制。现将研究内容总结如下:1.本研究以Zbtb1基因野生型和突变型（ScanT）小鼠为研究材料,采用流式细胞术和RT-qPCR等方法得出以下实验结果:Zbtb1野生型造血干细胞在OP9/OPDL1系统中可分化为淋巴细胞（B/T细胞）,ScanT小鼠的造血干细胞在体外淋巴细胞诱导条...
【文章来源】：西北民族大学甘肃省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
9种人类BTB-ZF蛋白的结构域[11]
图1-2 49种人类BTB-ZF蛋白的系统发育[11]Fig. 1-2 Phylogeny of 49 human BTB-ZF proteins[11]1.2 BTB-ZF的生理功能哺乳动物的BTB-ZF蛋白具有多种生理功能(如图1-3)。自从在果蝇中最初发现BTB-ZF蛋白以来，现阶段已经分离了各种哺乳动物BTB-ZF蛋白，并且研究发现许多蛋白直接或间接地参与胚胎到特异性淋巴细胞效应细胞的发育或者致瘤过程[11]。第一种详细研究出的哺乳动物BTB-ZF蛋白来自人类白血病的染色体易位研究。在急性早幼粒细胞白血病相关的易位中，这些都涉及17号染色体上的视黄酸受体 基因(RAR )。在95%的病例中，RAR 与15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因融合。在其余部分病例中，RAR 与11号染色体上的早幼粒细胞白血病ZF基因(PLZF，由ZBTB16编码)形成融合[19]。ZBTB16编码许多ZF结构[20]，并且与其他易位不同，ZBTB16相互易位产物是肿瘤产生的必要物质。RAR -PLZF在小鼠
可形成髓样和红细胞谱系，但在T或B淋巴细胞中尚未表现[52]。使用因造成Zbtb17的造血条件性缺失也导致T和B细胞的缺乏，由于IL-7在早期T细胞祖细胞和pre-pro-B细胞发育阶段分别被阻断[52,53]。IL-7滞的部分原因为Socs1的过度表达，否则MIZ1将以其他方式抑制其抑制Socs1可以小范围拯救淋巴细胞发育， Bcl2转基因表达后(与B细的bfF1组合)有更多的实质性改善[52,53]。淋巴细胞发育相关的另一种BTB-ZF因子是Zbtb1基因，它是一种有效因子，其位点和抑制活性受SUMO化的调控[54]。小鼠的正向遗传筛选BTB结构域中的错义突变(C74R)导致了严重的T细胞缺陷，较轻的胞的缺陷[55,56]。然而，当与野生型细胞相比时，Zbtb1突变细胞根本何淋巴细胞，而髓细胞生成未受到干扰[55]。下文将对Zbtb1基因进行。
本文编号：3110686
【文章来源】：西北民族大学甘肃省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
9种人类BTB-ZF蛋白的结构域[11]
图1-2 49种人类BTB-ZF蛋白的系统发育[11]Fig. 1-2 Phylogeny of 49 human BTB-ZF proteins[11]1.2 BTB-ZF的生理功能哺乳动物的BTB-ZF蛋白具有多种生理功能(如图1-3)。自从在果蝇中最初发现BTB-ZF蛋白以来，现阶段已经分离了各种哺乳动物BTB-ZF蛋白，并且研究发现许多蛋白直接或间接地参与胚胎到特异性淋巴细胞效应细胞的发育或者致瘤过程[11]。第一种详细研究出的哺乳动物BTB-ZF蛋白来自人类白血病的染色体易位研究。在急性早幼粒细胞白血病相关的易位中，这些都涉及17号染色体上的视黄酸受体 基因(RAR )。在95%的病例中，RAR 与15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因融合。在其余部分病例中，RAR 与11号染色体上的早幼粒细胞白血病ZF基因(PLZF，由ZBTB16编码)形成融合[19]。ZBTB16编码许多ZF结构[20]，并且与其他易位不同，ZBTB16相互易位产物是肿瘤产生的必要物质。RAR -PLZF在小鼠
可形成髓样和红细胞谱系，但在T或B淋巴细胞中尚未表现[52]。使用因造成Zbtb17的造血条件性缺失也导致T和B细胞的缺乏，由于IL-7在早期T细胞祖细胞和pre-pro-B细胞发育阶段分别被阻断[52,53]。IL-7滞的部分原因为Socs1的过度表达，否则MIZ1将以其他方式抑制其抑制Socs1可以小范围拯救淋巴细胞发育， Bcl2转基因表达后(与B细的bfF1组合)有更多的实质性改善[52,53]。淋巴细胞发育相关的另一种BTB-ZF因子是Zbtb1基因，它是一种有效因子，其位点和抑制活性受SUMO化的调控[54]。小鼠的正向遗传筛选BTB结构域中的错义突变(C74R)导致了严重的T细胞缺陷，较轻的胞的缺陷[55,56]。然而，当与野生型细胞相比时，Zbtb1突变细胞根本何淋巴细胞，而髓细胞生成未受到干扰[55]。下文将对Zbtb1基因进行。
本文编号：3110686
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