中介素对UUO大鼠模型血管损伤的影响

发布时间：2017-04-18 15:04

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【摘要】：目的:研究中介素(Intermedin)在UUO大鼠模型肾脏纤维化进展中对微血管损伤的影响。方法:(1)雄性健康Wistar大鼠,体质量(200±20)g,72只,随机分成假手术组(n=24)、UUO组(n=24)、和IMD组(n=24,无菌条件下,将IMD8-47溶于200μl生理盐水后注入微量渗透泵,于大鼠背脊部皮下作一长约l cm纵切口,将泵植入,泵开口朝向鼠背前方,持续皮下给药,剂量为100 ng·kg-1·h-1)。UUO组、IMD组行UUO术,假手术组分离输尿管不结扎,造模当天开始给药。(2)各组大鼠分别在术后7 d、14 d、21d、28d各取6只,留取血液及梗阻侧肾组织标本。HE、Masson染色观察肾组织病理变化;测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及胱抑素C(Cys C)含量;用RT-PCR法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨形态蛋白-7(BMP-7)、E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的m RNA表达,免疫组化法检测其蛋白的表达,并进行半定量分析。结果:(1)肾脏病理改变:光镜下,HE和Masson染色显示,假手术组大鼠的肾脏结构基本正常;UUO组大鼠的肾小管上皮细胞肿胀甚至发生空泡变性,肾小管呈现萎缩、管腔闭塞或扩张现象,有弥漫的单核和淋巴细胞浸润,间质也增宽,成纤维细胞已增生,胶原纤维变多且纤维化形成,微血管管腔大部分被压缩或解体,或扩张,管腔结构甚至消失,被纤维化产物所取代,纤维化程度明显,小管间质损害加重。与UUO组相比,IMD组肾小管损害、间质纤维化程度均较轻;(2)血BUN、Scr、Cys C含量:与假手术组相比,不同时间点UUO组大鼠血BUN、Scr、Cys C升高(P0.01);与UUO组相比,IMD组血BUN、Scr、Cys C降低(PO.05);(3)TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin在肾组织的表达:RT-PCR和免疫组化结果显示,各组大鼠术后4个不同时间点TGF-β1、α-SMAm RNA相对表达水平和染色阳性面积平均光密度与假手术组相比显著增加(P0.01),与UUO组相比,IMD组减少(P0.05);BMP-7、E-cadherin比假手术组相比均减少(P0.05),IMD组较之UUO组增加(P0.05);(4)TSP-1及VEGF在肾组织的表达:各组大鼠术后4个不同时间点TSP-1m RNA相对表达水平和染色阳性面积平均光密度与假手术组相比均增加(P0.05),与UUO组相比,IMD组减少(P0.05);VEGF与假手术组相比均减少(P0.05),IMD组较之UUO组增加(P0.05)。结论:中介素在肾脏纤维化进程中可保护肾功能,减轻纤维化,可能与介导VEGF减轻血管损伤有关。
【关键词】：肾脏纤维化 微血管损伤 中介素 VEGF
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-15
• 参考文献13-15
• 1 材料与方法15-26
• 1.1 材料15-17
• 1.2 方法17-26
• 2 结果26-40
• 2.1 肾脏功能的改变26
• 2.2 各组大鼠肾脏的病理改变26-27
• 2.3 TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin、TSP-1 及VEGF在肾组织的表达27-40
• 3 讨论40-43
• 4 结论43-44
• 参考文献44-46
• 综述46-53
• 参考文献51-53
• 致谢53-54
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果54-55
• 个人简历55

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