miRNA-142-3p调控诱导型调节性T细胞功能和凋亡的作用机制研究

发布时间：2021-04-21 23:02

　　由CD4+CD45RA+幼稚细胞诱导而来的诱导型调节性T细胞（iTreg）具有免疫抑制功能,在维持机体免疫稳态中起重要作用。与天然型调节性T细胞（nTreg）类似,iTreg临床试验也正在逐步应用于治疗自身免疫性疾病和预防GVHD。自噬和凋亡对淋巴细胞的分化、存活和功能都有着重要调节作用。自噬是细胞通过自我降解维持存活的机制。小鼠自噬功能异常的Treg可导致细胞增殖和功能缺陷。而自噬相关蛋白（ATG16L1）缺乏会造成T细胞分化和增殖障碍,加重SLE等自身免疫疾病的病情进展。此外,组蛋白修饰是调节基因表达和基因沉默的必不可少的机制。组蛋白去甲基酶KDM6A的缺失会导致淋巴细胞成熟障碍,人外周血中T淋巴细胞减少。同时,KDM6A的下调降低了H3K27me3的去甲基化,造成抗凋亡基因Bcl-2的基因抑制。miR-142-3p在Treg细胞中高度表达,并可能靶向结合ATG16L1和KDM6A基因。miR-142-3p能否通过控制自噬和组蛋白修饰来调节iTreg的抗凋亡能力和功能。我们发现miR-142-3p通过直接靶向调节iTreg中ATG16L1和KDM6A的表达。通过敲低miR-142-... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中英文对照
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 miR-142-3p对诱导型Treg细胞增殖、功能和凋亡的调控作用研究
    1.材料与方法
    2.实验结果
    3.讨论
    4.小结
    参考文献
第二部分 miR-142-3p影响诱导型Treg细胞自噬的作用机制研究
    1.材料与方法
    2.实验结果
    3.讨论
    4.小结
    参考文献
第三部分 miR-142-3p影响诱导型Treg细胞凋亡的作用机制研究
    1.材料与方法
    2.实验结果
    3.讨论
    4.小结
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]The role of apoptosis in the development and function of T lymphocytes[J]. Heather HARTIG,Ivan DZHAGALOV,David DRAPER.  Cell Research. 2005(10)



本文编号：3152657