斑马鱼高脂血症模型建立及双酚S暴露对其影响的研究
发布时间：2021-05-05 23:05
背景和目的:高脂血症是各种心血管疾病发生的重要危险因素。现国内外已有大量研究证明高脂饮食可以引起高脂血症发生,并以此方法建立高脂血症模型用于高脂血症及其相关心血管疾病的治疗药物筛选、毒性评估和发病机制研究。本实验用于高脂血症模型建立的模式动物是斑马鱼幼鱼。斑马鱼具有体积小、产卵量高、发育迅速、胚胎及幼体透明等特点,并且与人类基因组具有高度同源性。斑马鱼全基因组测序已完成,现已被广泛应用于器官发育、神经疾病、肿瘤、心血管疾病、肥胖症、糖尿病、脂质代谢、炎症、治疗药物筛选和毒性评估等研究领域。与以往常用的模式动物鼠、鸡、猪、兔等相比,斑马鱼具有成本低、周期短、可用于大规模实验和活体观察等优点。双酚S（BPS）是一类典型的双酚A（BPA）替代物,BPA是一种公认的环境内分泌干扰物。现国内外研究发现BPS对动物生殖、免疫、神经以及代谢系统均有毒性效应。并有研究报道BPS能够导致脂质代谢异常,促进脂肪生成,引起肥胖。生活中高脂饮食与环境因素并不是单独存在的,高脂饮食和BPS暴露联合作用时对动物脂质代谢会产生如何影响我们目前并不清楚。内容和方法:本项研究主要采用5 dpf野生型AB斑马鱼和转基因型...
【文章来源】：上海海洋大学上海市
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 引言
1.1 脂代谢
1.2 高脂血症
1.3 高脂血症的发病机理
1.4 肥胖症
1.5 RXR/ROR与 PPARγ信号通路
1.6 诱导高脂血症发生的饮食因素
1.7 诱导肥胖发生的环境因素
1.8 双酚A与双酚S
1.9 研究目的和意义
1.9.1 模式动物选取
1.9.2 本研究的目的与意义
1.10 研究内容和技术路线
第二章 斑马鱼高血脂症模型建立
2.1 前言
2.2 实验动物与材料
2.2.1 实验动物及其饲养条件
2.2.2 实验仪器与设备
2.2.3 主要药品与试剂
2.3 实验方法
2.3.1 斑马鱼幼鱼挑选
2.3.2 饲料制备
2.3.3 共聚焦或荧光体式显微镜实时观察
2.3.4 体长体宽测量
2.3.5 生化指标检测
2.3.6 统计分析
2.4 结果
2.4.1 饲料中胆固醇百分比对斑马鱼幼鱼体内血管脂质水平影响
2.4.2 5%胆固醇饲料投喂量改变对斑马鱼幼鱼体内血管脂质水平影响..
2.4.3 5%胆固醇饲料对斑马鱼幼鱼体内血管脂质水平影响
2.4.4 5%胆固醇饮食对幼鱼体长体宽的影响
2.4.5 5%胆固醇饮食对幼鱼体内生化指标的影响
2.5 讨论
2.6 小结
第三章 BPS暴露对高脂饮食斑马鱼脂质代谢的影响及其作用机制研究
3.1 前言
3.2 材料与方法
3.2.1 斑马鱼
3.2.2 实验仪器与设备
3.2.3 主要药品与试剂
3.2.4 实验方法
3.3 结果
3.3.1 环境相关浓度BPS暴露对高脂饮食幼鱼血管脂质沉积的影响
3.3.2 不同投喂量高脂饮食对BPS暴露斑马鱼幼鱼脂质沉积的影响
3.3.3 环境相关浓度BPS暴露对高脂饮食幼鱼PPARγ和RXRα蛋白水平的影响
3.3.4 脂代谢相关基因水平检测
3.4 讨论
3.5 小结
第四章 结论与展望
参考文献
致谢
科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪散对高脂血症大鼠AMPK/ACC/CPT1通路的影响[J]. 郝梦娇,党院霞,周欣欣,王春怡,高英,李卫民. 中国中药杂志. 2018(12)
[2]双酚S毒理学、人体暴露水平与健康效应研究进展[J]. 宋淑玲,马生明. 环境化学. 2018(02)
[3]不同配方高脂饲料构建高血脂症大鼠模型的比较及评价[J]. 陈剑峰,万勇. 实验动物科学. 2018(01)
[4]环境新兴污染物双酚A暴露加重非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质代谢异常[J]. 丁雯瑾,孙超,桑玉尔,陈梅梅,范建高,袁涛. 实用肝脏病杂志. 2017(06)
[5]双酚A及高脂饮食对成年大鼠空间记忆和情绪的影响[J]. 范瑛,彭祥菊,邹良能,丁世彬,张辉. 环境与健康杂志. 2017(07)
[6]Statins redux: A re-assessment of how statins lower plasma cholesterol[J]. Rajendra Raghow. World Journal of Diabetes. 2017(06)
[7]膳食胆固醇与心血管疾病风险[J]. 许志远,张坚. 中华健康管理学杂志. 2017 (02)
[8]失功能高密度脂蛋白与心血管疾病研究进展[J]. 尔璐,边云飞,宋晓苏,梁斌,肖传实. 中国动脉硬化杂志. 2017(03)
[9]双酚A对高脂饲料小鼠脂肪组织炎症及Th17细胞的影响[J]. 罗时猛,李应配,陆晓桐,蒋建华,朱启星,沈彤. 卫生研究. 2017(01)
[10]低密度脂蛋白胆固醇检查的标准及意义[J]. 陈红武. 家庭医学. 2017(01)
博士论文
[1]双酚A及其替代物双酚S对鱼类免疫和神经内分泌系统的毒性效应与作用机理[D]. 裘文慧.上海大学 2016
硕士论文
[1]中国人群高脂血症遗传风险和环境因素调查[D]. 刘燕红.安徽大学 2017
[2]斑马鱼高血脂模型的建立及小檗胺降血脂机制研究[D]. 韩冰.西南大学 2016
[3]高糖高脂导致的斑马鱼血管病变[D]. 王泽民.山东大学 2014
本文编号：3170755
【文章来源】：上海海洋大学上海市
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 引言
1.1 脂代谢
1.2 高脂血症
1.3 高脂血症的发病机理
1.4 肥胖症
1.5 RXR/ROR与 PPARγ信号通路
1.6 诱导高脂血症发生的饮食因素
1.7 诱导肥胖发生的环境因素
1.8 双酚A与双酚S
1.9 研究目的和意义
1.9.1 模式动物选取
1.9.2 本研究的目的与意义
1.10 研究内容和技术路线
第二章 斑马鱼高血脂症模型建立
2.1 前言
2.2 实验动物与材料
2.2.1 实验动物及其饲养条件
2.2.2 实验仪器与设备
2.2.3 主要药品与试剂
2.3 实验方法
2.3.1 斑马鱼幼鱼挑选
2.3.2 饲料制备
2.3.3 共聚焦或荧光体式显微镜实时观察
2.3.4 体长体宽测量
2.3.5 生化指标检测
2.3.6 统计分析
2.4 结果
2.4.1 饲料中胆固醇百分比对斑马鱼幼鱼体内血管脂质水平影响
2.4.2 5%胆固醇饲料投喂量改变对斑马鱼幼鱼体内血管脂质水平影响..
2.4.3 5%胆固醇饲料对斑马鱼幼鱼体内血管脂质水平影响
2.4.4 5%胆固醇饮食对幼鱼体长体宽的影响
2.4.5 5%胆固醇饮食对幼鱼体内生化指标的影响
2.5 讨论
2.6 小结
第三章 BPS暴露对高脂饮食斑马鱼脂质代谢的影响及其作用机制研究
3.1 前言
3.2 材料与方法
3.2.1 斑马鱼
3.2.2 实验仪器与设备
3.2.3 主要药品与试剂
3.2.4 实验方法
3.3 结果
3.3.1 环境相关浓度BPS暴露对高脂饮食幼鱼血管脂质沉积的影响
3.3.2 不同投喂量高脂饮食对BPS暴露斑马鱼幼鱼脂质沉积的影响
3.3.3 环境相关浓度BPS暴露对高脂饮食幼鱼PPARγ和RXRα蛋白水平的影响
3.3.4 脂代谢相关基因水平检测
3.4 讨论
3.5 小结
第四章 结论与展望
参考文献
致谢
科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪散对高脂血症大鼠AMPK/ACC/CPT1通路的影响[J]. 郝梦娇,党院霞,周欣欣,王春怡,高英,李卫民. 中国中药杂志. 2018(12)
[2]双酚S毒理学、人体暴露水平与健康效应研究进展[J]. 宋淑玲,马生明. 环境化学. 2018(02)
[3]不同配方高脂饲料构建高血脂症大鼠模型的比较及评价[J]. 陈剑峰,万勇. 实验动物科学. 2018(01)
[4]环境新兴污染物双酚A暴露加重非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质代谢异常[J]. 丁雯瑾,孙超,桑玉尔,陈梅梅,范建高,袁涛. 实用肝脏病杂志. 2017(06)
[5]双酚A及高脂饮食对成年大鼠空间记忆和情绪的影响[J]. 范瑛,彭祥菊,邹良能,丁世彬,张辉. 环境与健康杂志. 2017(07)
[6]Statins redux: A re-assessment of how statins lower plasma cholesterol[J]. Rajendra Raghow. World Journal of Diabetes. 2017(06)
[7]膳食胆固醇与心血管疾病风险[J]. 许志远,张坚. 中华健康管理学杂志. 2017 (02)
[8]失功能高密度脂蛋白与心血管疾病研究进展[J]. 尔璐,边云飞,宋晓苏,梁斌,肖传实. 中国动脉硬化杂志. 2017(03)
[9]双酚A对高脂饲料小鼠脂肪组织炎症及Th17细胞的影响[J]. 罗时猛,李应配,陆晓桐,蒋建华,朱启星,沈彤. 卫生研究. 2017(01)
[10]低密度脂蛋白胆固醇检查的标准及意义[J]. 陈红武. 家庭医学. 2017(01)
博士论文
[1]双酚A及其替代物双酚S对鱼类免疫和神经内分泌系统的毒性效应与作用机理[D]. 裘文慧.上海大学 2016
硕士论文
[1]中国人群高脂血症遗传风险和环境因素调查[D]. 刘燕红.安徽大学 2017
[2]斑马鱼高血脂模型的建立及小檗胺降血脂机制研究[D]. 韩冰.西南大学 2016
[3]高糖高脂导致的斑马鱼血管病变[D]. 王泽民.山东大学 2014
本文编号：3170755
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