Huc-MSCs外泌体修复子宫内膜机械损伤以及急性应激导致子宫内膜崩解出血作用的初探

发布时间：2021-05-14 07:07

　　子宫是所有胎生雌性动物的重要生殖器官,是胚胎着床以及发育的“土壤”,对妊娠至关重要。高等灵长类动物,在非妊娠状态下,即月经周期中,子宫内膜的功能层在雌激素和孕激素共同调控下,经历着崩解脱落以及其后快速的无瘢痕修复过程,子宫内膜的这种更新为妊娠做好充足的母体准备。子宫内膜的状态决定着妊娠结局,本论文以子宫内膜为着眼点,探讨间充质干细胞（Human umbilical cord mesenchymal stem cells,HucMSC）外泌体修复子宫内膜损伤的作用机理以及应激对子宫内膜崩解剥脱的影响。研究结果将丰富对子宫内膜崩解剥脱以及修复的认识,也将为临床病理即子宫不规则出血和子宫内膜修复性障碍/宫腔黏连提供诊断和治疗策略,为成功妊娠提供条件。1.大鼠子宫内膜机械损伤模型的建立及脐带间充质干细胞外泌体修复损伤子宫内膜的作用。子宫内膜的修复性障碍主要原因是流产时刮宫术引起的子宫内膜损伤导致的宫腔粘连。本论文利用自制刮匙,于大鼠子宫远端深入子宫角,模拟刮宫术对子宫进行刮伤手术,搔刮处理1h后对子宫内膜损伤大鼠进行股静脉注射脐带间充质干细胞外泌体作为实验组,注射磷酸盐缓冲液（Phosphat... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

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缩略词表
摘要
ABSTRACT
引言
第一部分 HUC-MSCS外泌体对子宫内膜机械损伤的治疗作用
    前言
    材料与方法
    结果
        1. SD大鼠子宫内膜损伤模型的建立及比较
            1.1 大鼠子宫内膜酒精损伤模型的建立
            1.2 大鼠子宫内膜机械损伤模型的建立
        2. HucMSC的分离及外泌体的提取
            2.1 HucMSC的分离与原代培养
            2.2 外泌体的提取与鉴定
        3. HucMSC外泌体对SD大鼠子宫内膜机械损伤的治疗
        4. 免疫组织化学及马松染色观察实验标本蛋白表达情况和纤维化程度
            4.1 KI67蛋白在SD大鼠子宫机械损伤模型中的表达
            4.2 VEGF蛋白在在SD大鼠子宫机械损伤模型中的表达
            4.3 子宫胶原纤维染色(MASSON三色染色法)结果
        5. 生育实验结果
        6. 表达谱芯片
    讨论
    小结
第二部分 急性应激通过皮质酮的分泌触发子宫内膜崩解脱落
    前言
    材料方法
    结果
        1. 急性应激在假孕小鼠月经样模型中对子宫内膜崩解脱落的影响
            1.1 急性应激在假孕小鼠月经样模型中导致子宫内膜崩解脱落
            1.2 皮质酮分泌水平在急性应激致假孕小鼠月经样模型子宫内膜崩解脱落中的变化
            1.3 皮质酮抑制剂抑制急性应激致假孕小鼠月经样模型子宫内膜的崩解脱落
        2. 急性应激影响子宫内膜崩解出血的机制的探究
            2.1 皮质酮受体GR在急性应激中的表达情况
            2.2 FSH、LH和孕酮在小鼠急性应激导致子宫内膜崩解中的含量
            2.3 孕酮逆转急性应激模型导致子宫内膜的崩解出血
            2.4 CYP11A1和STAR在小鼠急性应激导致子宫内膜崩解中卵巢里的表达
            2.5 皮质酮抑制剂促进急性应激致假孕小鼠月经样模型FSH,LH、P_4以及CYP11A1和STAR蛋白质的表达
    讨论
    小结
References
综述 子宫内膜损伤及损伤后修复的相关研究进展
    参考文献
致谢



本文编号：3185217