MARVELD1参与小鼠干细胞分化和体细胞重编程的作用及机制研究
发布时间：2021-06-06 10:01
上皮间质转化（EMT）和间质上皮转化（MET）与发育和癌症中细胞“干性”密切相关。EMT在干细胞体外诱导分化过程中具有关键作用;相对的,在成纤维细胞重编程为诱导性多能干细胞（iPSCs）的过渡阶段发生MET,MET过程对诱导性多能干细胞的诱导效率有重要影响。课题组前期一系列研究表明,MARVELD1在细胞命运决定的M和E两相转变中发挥重要作用,为此本研究以EMT/MET为切入点,对MARVELD1在小鼠干细胞（ESCs）分化和体细胞重编程过程中的影响和机制进行了研究。在MARVELD1对体细胞重编程过程的影响研究中,通过实时定量PCR检测R1/E、Eph4-Ev、NIH/3T3和MEF细胞中MARVELD1的表达,发现MARVELD1在胚胎干细胞R1/E和上皮细胞Eph4-Ev中低表达,在成纤维细胞NIH/3T3和MEF细胞中高表达,MARVELD1表达与上皮/间质样和细胞干性相关。通过MTT实验检测MARVELD1下调对细胞增殖的影响,发现下调MARVELD1抑制MEF细胞的增殖;通过划痕实验检测MARVELD1对成纤维细胞迁移运动能力的影响,发现MARVELD1抑制MEF细胞的迁移...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
多种癌症组织中MARVELD1下调水平[9]
图 1-2 MARVELD1 的亚细胞定位[1]在 MARVELD1 对细胞上皮间质转化等的研究中发现，NIH/3T3 细胞中的研究表明 MARVELD1 在 integrinβ1 的前 mRNA 加工中起作用，MARVELD1 导致integrinβ1 表达下调、integrinβ4 上调，从而抑制细胞迁移，增强细胞-基底粘附，调节细胞粘附和细胞运动[20]。MARVELD1 在在多种肺癌中表达下调，在肺癌细胞中表达较低，进一步研究发现MARVELD1过表达抑制肺癌细胞系A549的体外增殖，对细胞周期有一定抑制作用，与 p53 启动子区相结合调节 CyclinD 的表达；研究还发现 MARVELD1 抑制 A549 细胞的上皮间质转化过程[3]，如图 1-3。已知整联蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的恶性进展和上皮-间质转化中起关键作用，研究发现MARVELD1 通过介导的 integrinβ1/β4 的平衡，调节 NSCLC 细胞的细胞表面超微结构，对 TGF-β1 诱导的 EMT 有抑制作用[4]。鉴于 MARVELD1 在小鼠和人类中的高度保守性，实验室针对鼠源 MARVELD1开展了一系列的研究。课题组首先对小鼠胚胎期 MARVELD1 的表达模式进行了研究，发现MARVELD1具有时空特异性表达特征，E9.5天时在神经系统表达较集中，在肝脏中表达变化最显著，提示 MARVELD1 可能在胚胎发育和形态发生中发挥重要功能[21]。为深入研究 MARVELD1 的生物学功能，课题组构建了 Cre/loxp 系统的
图 1-3 MARVELD1 抑制 TGF-β1 诱导的 EMT[4]a) MARVELD1 抑制 TGF-β1 诱导的 A549 细胞的 EMTb) MARVELD1 抑制 TGF-β1 诱导 HCI-H520 细胞的 EMT究发现，敲除 MARVELD1 会影响敲除鼠胎盘中滋养层侵袭ELD1 敲除鼠自交出生率低于野生型小鼠[24]。在对绒毛外滋Vneo 细胞系的研究发现，MARVELD1 在强侵袭和迁移能力表达 MARVELD1 抑制小鼠胎儿成纤维细胞的迁移运动，抑皮间质转化，抑制 MARVELD1 表达可抑制 ITGB4 的表达可增强细胞的侵袭和迁移能力[25]。，MARVELD1 从发现至今，对其功能的研究已经不再局限，研究表明 MARVELD1 对细胞迁移运动能力有显著影响，T 中发挥重要作用，与细胞 E/M 两相转变相关，对细胞周期在细胞命运决定中发挥重要功能。重编程Yamanaka 等人通过引入 Oct4、Sox2、c-Myc 和 Klf4（简称：
【参考文献】：
期刊论文
[1]上皮间质转化在干细胞诱导分化及肿瘤发生中的作用[J]. 张风波,李玲丽,江欣星,马燕琳,李崎. 中国组织工程研究. 2017(17)
[2]MARVELD1在脑胶质瘤中表达的实验研究[J]. 时毅敏,魏川江,唐世洁,唐世平,戴黎萌. 中国医学创新. 2015(09)
[3]核蛋白MARVELD1与核质转运受体蛋白Importin β1相互作用的鉴定[J]. 王山,肖晟,赫杰,韩放,李钰. 中国生物化学与分子生物学报. 2009(08)
博士论文
[1]MARVELD1影响肺癌细胞基本生物学特征的分子机制[D]. 姚媛菲.哈尔滨工业大学 2016
[2]MARVELD1调控粘附相关基因mRNA加工和NMD机制的研究[D]. 胡建燃.哈尔滨工业大学 2014
硕士论文
[1]MarvelD1敲除型小鼠氧化应激状态下的血清代谢组学研究[D]. 赵健翔.哈尔滨工业大学 2018
[2]MarvelD1敲除鼠胎盘发育异常的表型及其机制研究[D]. 张辉.哈尔滨工业大学 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小肠组织结构与细胞类型特征研究[D]. 张文康.哈尔滨工业大学 2016
[4]MARVELD1与核仁素相互作用及其与DNA损伤关系的研究[D]. 彭林辉.哈尔滨工业大学 2015
[5]胰腺癌MARVELD1表达及其影响细胞增殖与迁移能力的研究[D]. 李雪.哈尔滨工业大学 2014
[6]MARVELD1-Tet-on细胞株的建立及其细胞力学性能分析[D]. 郭可欣.哈尔滨工业大学 2013
[7]MARVELD1参与DNA损伤响应的功能和机制研究[D]. 蒋华东.哈尔滨工业大学 2012
[8]MARVELD1与组蛋白H3乙酰化及H4甲基化相互关系的研究[D]. 梁宏健.哈尔滨工业大学 2011
[9]mP19对细胞骨架和增殖的影响及其相互作用分子筛选[D]. 曾凡力.哈尔滨工业大学 2010
本文编号：3214150
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
多种癌症组织中MARVELD1下调水平[9]
图 1-2 MARVELD1 的亚细胞定位[1]在 MARVELD1 对细胞上皮间质转化等的研究中发现，NIH/3T3 细胞中的研究表明 MARVELD1 在 integrinβ1 的前 mRNA 加工中起作用，MARVELD1 导致integrinβ1 表达下调、integrinβ4 上调，从而抑制细胞迁移，增强细胞-基底粘附，调节细胞粘附和细胞运动[20]。MARVELD1 在在多种肺癌中表达下调，在肺癌细胞中表达较低，进一步研究发现MARVELD1过表达抑制肺癌细胞系A549的体外增殖，对细胞周期有一定抑制作用，与 p53 启动子区相结合调节 CyclinD 的表达；研究还发现 MARVELD1 抑制 A549 细胞的上皮间质转化过程[3]，如图 1-3。已知整联蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的恶性进展和上皮-间质转化中起关键作用，研究发现MARVELD1 通过介导的 integrinβ1/β4 的平衡，调节 NSCLC 细胞的细胞表面超微结构，对 TGF-β1 诱导的 EMT 有抑制作用[4]。鉴于 MARVELD1 在小鼠和人类中的高度保守性，实验室针对鼠源 MARVELD1开展了一系列的研究。课题组首先对小鼠胚胎期 MARVELD1 的表达模式进行了研究，发现MARVELD1具有时空特异性表达特征，E9.5天时在神经系统表达较集中，在肝脏中表达变化最显著，提示 MARVELD1 可能在胚胎发育和形态发生中发挥重要功能[21]。为深入研究 MARVELD1 的生物学功能，课题组构建了 Cre/loxp 系统的
图 1-3 MARVELD1 抑制 TGF-β1 诱导的 EMT[4]a) MARVELD1 抑制 TGF-β1 诱导的 A549 细胞的 EMTb) MARVELD1 抑制 TGF-β1 诱导 HCI-H520 细胞的 EMT究发现，敲除 MARVELD1 会影响敲除鼠胎盘中滋养层侵袭ELD1 敲除鼠自交出生率低于野生型小鼠[24]。在对绒毛外滋Vneo 细胞系的研究发现，MARVELD1 在强侵袭和迁移能力表达 MARVELD1 抑制小鼠胎儿成纤维细胞的迁移运动，抑皮间质转化，抑制 MARVELD1 表达可抑制 ITGB4 的表达可增强细胞的侵袭和迁移能力[25]。，MARVELD1 从发现至今，对其功能的研究已经不再局限，研究表明 MARVELD1 对细胞迁移运动能力有显著影响，T 中发挥重要作用，与细胞 E/M 两相转变相关，对细胞周期在细胞命运决定中发挥重要功能。重编程Yamanaka 等人通过引入 Oct4、Sox2、c-Myc 和 Klf4（简称：
【参考文献】：
期刊论文
[1]上皮间质转化在干细胞诱导分化及肿瘤发生中的作用[J]. 张风波,李玲丽,江欣星,马燕琳,李崎. 中国组织工程研究. 2017(17)
[2]MARVELD1在脑胶质瘤中表达的实验研究[J]. 时毅敏,魏川江,唐世洁,唐世平,戴黎萌. 中国医学创新. 2015(09)
[3]核蛋白MARVELD1与核质转运受体蛋白Importin β1相互作用的鉴定[J]. 王山,肖晟,赫杰,韩放,李钰. 中国生物化学与分子生物学报. 2009(08)
博士论文
[1]MARVELD1影响肺癌细胞基本生物学特征的分子机制[D]. 姚媛菲.哈尔滨工业大学 2016
[2]MARVELD1调控粘附相关基因mRNA加工和NMD机制的研究[D]. 胡建燃.哈尔滨工业大学 2014
硕士论文
[1]MarvelD1敲除型小鼠氧化应激状态下的血清代谢组学研究[D]. 赵健翔.哈尔滨工业大学 2018
[2]MarvelD1敲除鼠胎盘发育异常的表型及其机制研究[D]. 张辉.哈尔滨工业大学 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小肠组织结构与细胞类型特征研究[D]. 张文康.哈尔滨工业大学 2016
[4]MARVELD1与核仁素相互作用及其与DNA损伤关系的研究[D]. 彭林辉.哈尔滨工业大学 2015
[5]胰腺癌MARVELD1表达及其影响细胞增殖与迁移能力的研究[D]. 李雪.哈尔滨工业大学 2014
[6]MARVELD1-Tet-on细胞株的建立及其细胞力学性能分析[D]. 郭可欣.哈尔滨工业大学 2013
[7]MARVELD1参与DNA损伤响应的功能和机制研究[D]. 蒋华东.哈尔滨工业大学 2012
[8]MARVELD1与组蛋白H3乙酰化及H4甲基化相互关系的研究[D]. 梁宏健.哈尔滨工业大学 2011
[9]mP19对细胞骨架和增殖的影响及其相互作用分子筛选[D]. 曾凡力.哈尔滨工业大学 2010
本文编号：3214150
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