盆炎康栓对SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影响及毒理学研究

发布时间：2017-04-25 14:14

  本文关键词：盆炎康栓对SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影响及毒理学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过观察盆炎康栓对SPID模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、suPAR浓度的影响,探讨其治疗SPID的作用机制；并通过大鼠急性毒性试验及家兔直肠粘膜刺激性试验,以评价盆炎康栓临床用药的安全性,为临床应用提供实验依据。方法：1、作用机制研究：选择90只健康雌性SD大鼠为受试对象,体重180g-220g,按体重随机分为正常组、假手术组及模型组,采用苯酚胶浆致炎法对模型组进行造模,于第14天在模型组中抽样取子宫组织行造模评价,肉眼及HE染色光镜下观察证实造模成功后,将模型组大鼠随机分为盆炎康栓高、中、低剂量组及康妇消炎栓组各10只,模型对照组12只,正常组和假手术组同前共分为7组,各组连续灌肠21天,末次灌肠后24小时解剖大鼠,肉眼及HE染色光镜下观察大鼠子宫组织形态学变化,ELISA检测各组大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的浓度。2、毒理学研究：将健康SD大鼠20只,雌雄各半,体重200g-240g,随机分为正常对照组、盆炎康栓实验组,雌雄分笼饲养,采用最大给药量法,24h内两次直肠给予大鼠盆炎康栓混悬液(6.5625g生药/ml),给药后连续观察14天,观察并记录大鼠中毒情况及盆炎康栓对大鼠体重、饮食量的影响。并将健康家兔1 2只,体重2-3kg,雌雄各半,随机分为对照组、赋形剂及盆炎康栓组,连续直肠给予栓剂7天,肉眼及HE染色光镜下观察家兔直肠粘膜刺激性反应。结果：1、连续21天药物干预后,HE染色光镜下观察各组大鼠子宫组织形态学变化,根据子宫组织病理分级评分标准,正常组与假手术组比较,无显著性差异(P0.05)；正常组、假手术组与模型对照组比较,差异均具有统计学意义(P0.01)。2、连续21天药物干预后,光镜下HE染色观察各组大鼠子宫组织形态学变化,根据子宫组织病理分级评分标准,与模型对照组比较,盆炎康栓各剂量组及康妇消炎栓组差异均具有统计学意义(P0.01)；盆炎康栓低剂量组与盆炎康栓高剂量组、康妇消炎栓组比较差异均具有统计学意义(P0.05),盆炎康栓高剂量组、康妇消炎栓组改善炎症的疗效明显优于盆炎康栓低剂量组。3、连续21天药物干预后,采用ELISA检测各组大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的浓度： (1)与模型对照组血清IL-6的浓度值比较,盆炎康栓高、中剂量组及康妇消炎栓组差异均具有统计学意义(P0.05)；盆炎康栓低剂量组与模型对照组血清IL-6的浓度值比较,差异无统计学意义(P0.05),盆炎康栓低剂量组降低大鼠血清IL-6浓度的作用不显著。(2)与模型组血清TNF-α的浓度值比较,盆炎康栓高、中剂量组及康妇消炎栓组差异均具有统计学意义(P0.01)；盆炎康栓低剂量组与模型对照组比较,有显著性差异(P0.05)：盆炎康栓高剂量组与低剂量组比较,有显著性差异(P0.05),盆炎康栓高剂量组降低大鼠血清中TNF-α浓度的作用优于盆炎康栓低剂量组。 (3)与模型组血清suPAR的浓度值比较,盆炎康栓高、中剂量组及康妇消炎栓组差异均具有统计学意义(P0.01)；盆炎康栓低剂量组与模型对照组比较,有显著性差异(P0.05)。4、大鼠急性毒性试验中,采用最大给药量法,连续观察14天,大鼠全部健康存活,与对照组比较,大鼠体重、进食量及饮水量差异均无统计学意义(P0.05)；家兔直肠粘膜刺激性试验中,连续直肠给药7天后,光镜下HE染色观察各组家兔直肠粘膜形态学变化,根据直肠粘膜病理分级评分标准,实验组及赋形剂组与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论：1、通过肉眼观察及光镜下HE染色子宫组织病理分级评分证实,采用苯酚胶浆造模法能成功复制SPID模型大鼠且手术过程对造模无影响,是一个值得推广的SPID造模方法。2、从组织形态学上观察,通过子宫组织病理分级评分证实,盆炎康栓能减轻大鼠子宫内膜炎症细胞浸润及间质细胞充血、水肿,减小宫腔扩张,从而修复改善盆腔病理组织。3、从实验指标表达结果来看,盆炎康栓治疗SPID可能是通过抑制模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的产生和释放,从而减轻机体的炎症反应及损伤,促进组织恢复,抑制SPID的病理发展,起到治疗作用,故我们可以认为炎症相关因子IL-6、TNF-α、suPAR为盆炎康栓的治疗靶点。4、通过大鼠急性毒性试验及家兔直肠粘膜刺激性试验结果提示,盆炎康栓直肠给药无全身急性毒性及直肠粘膜刺激性,临床用药安全性较高,值得推广应用。
【关键词】：盆炎康栓 盆腔炎性疾病后遗症 IL-6 TNF-α suPAR 急性毒性 刺激性
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要2-4
• ABSTRACT4-10
• 中英文对照缩略语表10-11
• 引言11-13
• 第一部分 盆炎康栓作用机制的实验研究13-27
• 1. 材料与方法13-18
• 1.1 材料13-15
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 实验药物13
• 1.1.3 实验试剂13-14
• 1.1.4 主要仪器和设备14
• 1.1.5 主要实验器械14-15
• 1.2 实验方法15-18
• 1.2.1 25%苯酚胶浆配制15
• 1.2.2 SPID模型大鼠的建立15-16
• 1.2.3 分组及给药16-17
• 1.2.4 标本采集与处理17
• 1.2.5 指标检测与方法17-18
• 1.3 统计学处理18
• 2. 结果18-27
• 2.1 SPID模型大鼠的建立情况18-19
• 2.2 肉眼观察各组大鼠子宫组织形态学的变化19
• 2.3 光镜下HE染色观察各组大鼠子宫组织形态学的变化19-22
• 2.4 各组大鼠血清白介素-6(IL-6)的浓度22-23
• 2.5 各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度23-25
• 2.6 各组大鼠血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)的浓度25-27
• 第二部分 盆炎康栓毒理学的实验研究27-40
• 1. 大鼠急性毒性试验27-33
• 1.1 材料与方法27-29
• 1.1.1 材料27-28
• 1.1.2 实验方法28-29
• 1.1.3 统计学处理29
• 1.2 结果29-33
• 1.2.1 各组大鼠的一般情况29-30
• 1.2.2 各组大鼠体重的变化30-31
• 1.2.3 各组大鼠进食量的变化31-32
• 1.2.4 各组大鼠饮水量的变化32-33
• 2. 家兔直肠粘膜刺激性试验33-40
• 2.1 材料与方法33-36
• 2.1.1 材料33-34
• 2.1.2 实验方法34-36
• 2.1.3 统计学处理36
• 2.2 结果36-40
• 2.2.1 各组家兔的一般情况36-37
• 2.2.2 肉眼观察各组家兔直肠粘膜组织形态学的变化37-38
• 2.2.3 光镜下HE染色观察各组家兔直肠粘膜组织形态学的变化38-40
• 第三部分 分析讨论40-54
• 1. 中医学对盆腔炎性疾病后遗症病因病机的认识40-42
• 1.1 古代中医文献记载40-41
• 1.1.1 关于中医病名的记载40
• 1.1.2 关于中医病因病机的记载40-41
• 1.2 现代中医家对本病病因病机的认识41-42
• 2. 盆炎康栓组方依据和方药分析42-45
• 2.1 盆炎康栓组方依据42-43
• 2.2 盆炎康栓方药分析及主要单味药物的现代药理学分析43-45
• 2.2.1 盆炎康栓组方分析43-44
• 2.2.2 主要单味药物现代药理学分析44-45
• 3. 关于栓剂的确立45-47
• 3.1 直肠给药的发展46
• 3.2 直肠给药的优势46
• 3.3 直肠栓剂的特点46-47
• 4. 模型的选择和建立47-48
• 4.1 模型动物的选择47-48
• 4.2 造模方法的选择48
• 5. 盆炎康栓治疗盆腔炎性疾病后遗症作用机制的探讨48-52
• 5.1 肉眼观察盆炎康栓对SPID模型大鼠子宫组织形态的影响48-49
• 5.2 光镜下HE染色观察盆炎康栓对SPID模型大鼠子宫组织形态的影响49
• 5.3 盆炎康栓对SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影响49-52
• 5.3.1 白细胞介素6(IL-6)50
• 5.3.2 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)50-51
• 5.3.3 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)51-52
• 6. 盆炎康栓的临床前安全性评价52-54
• 6.1 大鼠急性毒性试验评价52-53
• 6.2 家兔直肠粘膜刺激性试验评价53-54
• 第四部分 结语54-57
• 1. 结论54
• 2. 主要工作与创新54-55
• 2.1 主要工作54-55
• 2.2 创新性55
• 3. 问题与展望55-57
• 3.1 问题55-56
• 3.2 展望56-57
• 致谢57-58
• 参考文献58-60
• 附录60-82
• 附录1 急性毒性试验中动物的中毒症状与可能涉及的组织、器官和系统60-63
• 附录2 大鼠子宫组织HE染色病理切片图63-64
• 附录3 家兔直肠组织HE染色病理切片图64-65
• 附录4 综述65-79
• 综述一65-71
• 参考文献70-71
• 综述二71-79
• 参考文献77-79
• 附录5 研究生在读期间发表论文情况79-80
• 附录6 研究生在读期间参加科研及获奖情况80-81
• 附录7 研究生在读期间参加会议情况81-82

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