流场下趋化因子CXCL12与整合素LFA-1联合介导的Jurkat T细胞钙响应
发布时间：2021-07-16 20:10
淋巴细胞作为重要的免疫细胞在抵御抗原入侵过程中发挥关键作用。由于存在于血流环境中,淋巴细胞免疫功能的实现需要首先黏附到炎症部位附近的血管壁,为其跨越血管壁屏障逐步迁移到炎症处做准备。这是一个多步的级联反应过程,涉及到多种生物学因子以及物理因素的共同作用。目前的研究表明,炎症部位附近的血管内壁表达的趋化因子和免疫球蛋白类分子（选择素）在淋巴细胞黏附的过程分钟发挥重要作用。一般认为选择素介导了淋巴细胞在内皮细胞上的快速滚动,而趋化因子则通过胞内信号转导释放钙离子等信号分子并最终活化整合素,活化的整合素介导细胞的慢速滚动和稳定黏附。在这一过程中整合素的活化是关键步骤,而钙响应一直被认为发生在整合素活化之前。钙响应是非兴奋细胞活化的重要标志,也是研究整合素活化信号的重要手段。本研究通过钙响应的方法,以Jurkat T细胞、趋化因子CXCL12和整合素LFA-1为研究对象,应用平行平板流动腔体外模拟人体血流环境,在有或没有胞外钙离子时,研究静止和流场下细胞在固定化CXCL12和/或ICAM-1上发生钙响应的延迟时间、激活比率等参数来探讨流体剪切力和胞外钙离子对CXCL12介导的细胞钙响应的影响以...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
整合素家族成员[15]
α 亚基的 β 螺旋桨表面和 β 亚基的 hybrid 结构域对于异源二聚体的形成有关键作用。通常，细胞内 β亚基的数量高于 α亚基，因此 α亚基的数量决定了细胞膜表面整合素的数量[16]，膜表面不存在单独的 α 亚基或 β 亚基。整合素 β 亚基包含了一个 PSI 结构域，一个 hybrid 结构域和一个 I 样结构域以及 4个富半胱氨酸的表皮生长因子重复。在 I 样结构域内含有一个能结合镁离子的 MIDAS和一个 ADMIDAS，ADMIDAS 可以结合具有抑制性的钙离子，但该位点结合锰离子时会导致构象改变，导致整合素的活化[17]。对于不含有 αI 结构域的整合素，比如 α4整合素，存在于 β 亚基的 βI 结构域对于配体的结合至关重要，对于含有 αI 结构域的整合素，像 β2整合素，βI 结构域的重排可以增强 αI 结构域的功能。在胞质区，β 亚基具有较高的同源性，他们都具有 NPX/Y基序，该基序使得 β亚基可以结合具有 PTB和 FERM结构域的蛋白。已经显示的具有 β 亚基胞质区结合的蛋白有 Talin1-2，Kindlin1-3，它们的结合均辅助了整合素的活化[18]。Filamin A 的结合可以抑制整合素的活化[19]，但Migfilin 结合 β 亚基胞质区可以覆盖 Filamin A 的结合位点从而促进整合素的活化[20]。
图 1-3 整合素 LFA-1的三种构象示意图[15]Fig. 1-3 Schematic diagram of three conformations of integrin LFA-1整合素的配体结合位点位于α亚基的β螺旋桨和β亚基的I结构域之间，其中α亚基决定配体特异性。有三分之一的整合素可以识别并结合配体中的RGD序列。含有RGD序列的配体有纤连蛋白、玻连蛋白和纤维蛋白原。胶原中虽然含有含有RGD序列，但在自然状态下并不能被整合素识别，只有变性的胶原才能够使RGD序列暴露并被识别[2取而代之的是GFOGER序列[22]，α11β1整合素可以识别GLPGER序列，该序列存在于类似胶原的多肽sscl中，α4整合素可以识别LDV序列[23]。而一些蛋白的水解物也可以被整合素识别，典型的例子有源自XVIII型胶原的内皮他丁，源自基底膜聚糖的血管生成抑制剂和源自IV型胶原的肿瘤抑素[24, 25]。不仅如此，整合素还可以与一种名叫解聚素的蛇毒[26]以及一些病毒[27]和细菌[28]结合，不过这些非配体结合大多发生在整合素其他位点上。整合素的生物学功能主要包括连接细胞骨架和细胞外基质以及作为信号转导受体
【参考文献】：
期刊论文
[1]流体剪应力作用下E-选择素介导的中性粒细胞钙响应[J]. 张力,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2018(02)
[2]Regulation of lysosomal ion homeostasis by channels and transporters[J]. Jian Xiong,Michael X.Zhu. Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[3]力诱导循环血流中白细胞整合素LFA-1的激活机制[J]. 童洁,刘黎,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2015(01)
本文编号：3287680
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
整合素家族成员[15]
α 亚基的 β 螺旋桨表面和 β 亚基的 hybrid 结构域对于异源二聚体的形成有关键作用。通常，细胞内 β亚基的数量高于 α亚基，因此 α亚基的数量决定了细胞膜表面整合素的数量[16]，膜表面不存在单独的 α 亚基或 β 亚基。整合素 β 亚基包含了一个 PSI 结构域，一个 hybrid 结构域和一个 I 样结构域以及 4个富半胱氨酸的表皮生长因子重复。在 I 样结构域内含有一个能结合镁离子的 MIDAS和一个 ADMIDAS，ADMIDAS 可以结合具有抑制性的钙离子，但该位点结合锰离子时会导致构象改变，导致整合素的活化[17]。对于不含有 αI 结构域的整合素，比如 α4整合素，存在于 β 亚基的 βI 结构域对于配体的结合至关重要，对于含有 αI 结构域的整合素，像 β2整合素，βI 结构域的重排可以增强 αI 结构域的功能。在胞质区，β 亚基具有较高的同源性，他们都具有 NPX/Y基序，该基序使得 β亚基可以结合具有 PTB和 FERM结构域的蛋白。已经显示的具有 β 亚基胞质区结合的蛋白有 Talin1-2，Kindlin1-3，它们的结合均辅助了整合素的活化[18]。Filamin A 的结合可以抑制整合素的活化[19]，但Migfilin 结合 β 亚基胞质区可以覆盖 Filamin A 的结合位点从而促进整合素的活化[20]。
图 1-3 整合素 LFA-1的三种构象示意图[15]Fig. 1-3 Schematic diagram of three conformations of integrin LFA-1整合素的配体结合位点位于α亚基的β螺旋桨和β亚基的I结构域之间，其中α亚基决定配体特异性。有三分之一的整合素可以识别并结合配体中的RGD序列。含有RGD序列的配体有纤连蛋白、玻连蛋白和纤维蛋白原。胶原中虽然含有含有RGD序列，但在自然状态下并不能被整合素识别，只有变性的胶原才能够使RGD序列暴露并被识别[2取而代之的是GFOGER序列[22]，α11β1整合素可以识别GLPGER序列，该序列存在于类似胶原的多肽sscl中，α4整合素可以识别LDV序列[23]。而一些蛋白的水解物也可以被整合素识别，典型的例子有源自XVIII型胶原的内皮他丁，源自基底膜聚糖的血管生成抑制剂和源自IV型胶原的肿瘤抑素[24, 25]。不仅如此，整合素还可以与一种名叫解聚素的蛇毒[26]以及一些病毒[27]和细菌[28]结合，不过这些非配体结合大多发生在整合素其他位点上。整合素的生物学功能主要包括连接细胞骨架和细胞外基质以及作为信号转导受体
【参考文献】：
期刊论文
[1]流体剪应力作用下E-选择素介导的中性粒细胞钙响应[J]. 张力,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2018(02)
[2]Regulation of lysosomal ion homeostasis by channels and transporters[J]. Jian Xiong,Michael X.Zhu. Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[3]力诱导循环血流中白细胞整合素LFA-1的激活机制[J]. 童洁,刘黎,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2015(01)
本文编号：3287680
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