葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠的防治作用及其机制研究

发布时间：2017-04-26 16:11

  本文关键词：葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠的防治作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：运用全国名老中医孙同郊教授治疗酒精性肝病临床经验方“葛黄颗粒”对酒精性肝病模型大鼠进行干预,观察葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠的防治作用并初步探讨其可能涉及的机制,最终为该药的新药开发研究提供理论支撑。方法：选用雌雄各半SD大鼠108只,将其随机分为6组：葛黄颗粒低剂量组(低剂量组)、葛黄颗粒中剂量组(中剂量组)、葛黄颗粒高剂量组(高剂量组)、美他多辛阳性对照组(阳性对照组)、模型组、正常组,每组18只。实验采用梯度白酒灌胃法联合高脂饲料喂养法方法制备酒精性脂肪肝大鼠模型。将无水乙醇分别配置成30%、35%、40%浓度,高、中、低、模型组及阳性对照组按照1.0ml.100g-1.d-1的剂量分别灌胃1、1、10周,同时从第一周开始至实验结束隔日给予高脂饲料；正常组给予相同容积蒸馏水灌胃及喂食普通饲料。4周后高、中、低剂量组分别灌服高、中、低剂量的葛黄颗粒,对照组给予美他多辛灌胃。继续灌胃8周后处死所有大鼠,HE染色观察大鼠肝脏组织病理改变；检测IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNFα)、乙醇代谢酶(ADH)、乙醛代谢酶(ALDH)、瘦素(Leptin,LP)、脂联素(adiponectin))、内毒素脂多糖等指标。结果：1、大鼠肝脏组织HE染色结果：正常组大鼠肝组织着色均匀,肝小叶结构正常,肝索沿中央静脉为中心放射状排列,肝窦轮廓清晰；造模4w后模型组肝组织结构仍保持完整,局部肝细胞内有可见部分小空泡,为轻度脂肪肝病理特征；造模12周后模型组肝组织可见大面积脂肪变性,肝组织结构紊乱,肝细胞边界模糊,肝细胞内可见大量脂肪空泡化,肝细胞核被脂肪滴挤压,偏向细胞膜。高剂量组、阳性对照组的肝细胞结构基本恢复正常,中剂量组较模型组有所改善,低剂量组与模型组病理改变基本相似。2、大鼠血清ADH、ALDH指标的变化：模型组中大鼠血清ADH含量表达显著升高(P0.05),血清ALDH含量明显降低(P0.05)。经药物干预后,ADH在高剂量组及阳性对照组中的含量明显下降(P0.05),中、低剂量组较模型组下降不明显(P0.05),高剂量组与对照组之间无显著差异(P0.05)。ALDH在高剂量组及阳性对照组中的含量明显上升(P0.05),中、低剂量组较模型组上升不明显(P0.05),高剂量组与对照组之间无显著差异(P0.05)。3、大鼠血清IL-1β、IL-6、瘦素、脂联素以及血浆内毒素、TNF-α旨标的变化：模型组中大鼠血清IL-1β、IL-6、瘦素、脂联素含量明显升高(P0.05),经药物干预后,上述指标在高剂量组及阳性对照组中的含量明显降低(P0.05),中、低剂量组较模型组下降不明显(P0.05),高剂量组与对照组之间无显著差异(P0.05)。模型组中大鼠血浆内毒素、TNF-α含量明显上升,经药物干预后,内毒素、TNF-α含量在高剂量组及阳性对照组中的含量明显下降(P0.05),中、低剂量组较模型组下降不明显(P0.05),高剂量组与对照组之间无显著差异(P0.05)。结论：1、梯度白酒灌胃法联合高脂肪饲料喂养法成功建立起了酒精性肝病大鼠模型。2、葛黄颗粒可以降低酒精性肝病大鼠模型血清中ADH含量,提高ALDH含量,通过促进乙醇代谢,防止肝脏受损,从而降低血浆乙醇浓度,起到有效的降醇解酒作用,减轻酒精对大鼠机体及肝脏的损害。3、葛黄颗粒可以明显降低酒精性肝病大鼠模型中内毒素的含量,调控细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α瘦素、脂联素等,抑制肝脏炎症反应,减少促炎因子、细胞外基质等的产生和沉积,有效阻断酒精性肝病病变进一步发展。
【关键词】：葛黄颗粒 酒精性肝病 内毒素 细胞因子
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-18
• 结果18-24
• 讨论24-36
• 问题及展望36-37
• 结论37-38
• 参考文献38-45
• 英汉缩略词对照表45-46
• 致谢46-47
• 中医药防治酒精性肝病模型大鼠的作用及机制研究(综述)47-57
• 参考文献53-57

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