Dock2在宿主抗鼠类柠檬酸杆菌感染中的作用机制研究
发布时间：2021-08-04 20:49
背景消化道微生态与消化道炎症及肿瘤发生、发展的关系近年来逐渐被重视。消化道炎症及肿瘤的发生被认为由多种因素参与,包括遗传缺陷、免疫功能紊乱以及肠道菌群失调。但是,确切发病机制至今仍然不清楚。细胞分裂贡献者2（Dock2）是进化上保守的Dock蛋白家族的成员,是一种非典型的鸟嘌呤交换因子（GEFs）,通过介导GTP-GDP交换而特异性激活小G蛋白Racl,调节细胞骨架的形成。本研究中我们首先体内实验建立了鼠类柠檬酸杆菌（Citroba rodentium）诱导的结肠炎模型,我们主要从Dock2缺陷可能影响的上皮细胞、黏膜固有层免疫细胞和肠道菌群三方面进行深入研究,为进一步研究肠道炎症发病的分子信号调控通路并开展以Dock2为靶点针对胃肠道的治疗策略提供重要的理论依据。另外,我们体外实验建立了牙龈卟啉单胞菌感染Eca109 and KYSE510的细胞模型,探讨牙龈卟啉单胞菌可能通过NF-κB通路对Eca109 and KYSE510增殖和移动的影响。方法:（1）qRT-PCR法检测Dock2在肠道上皮细胞和各种免疫细胞中的表达;（2）对完全没有后天性免疫的Ragl-/-小鼠、WT小鼠和D...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３．?Ｄｏｃｋ２表达于在免疫细胞但不表达于肠道上皮细胞中
?和ＷＴ小鼠相比，Ｄｏｄ２－ｙ？小鼠在Ｃ．?ｒｏｃ／ｅ？／／ｗ？感染的第１０天就已经开始出现死??亡，在Ｃ．?如ｗ感染的第１６天生存率大概只有６３％左右（图１－４Ａ）。在Ｃ．??ｒａｃ／ｅｎ／／ｍ？感染后期的第１０天到第２１天，与／ｈｇ广－小鼠和ＷＴ小鼠相比，Ｄｏｄｔ２－Ａ??小鼠的体重也明显降低（图１－４Ｂ）。结果表明：和对照组相比，Ｄｏｄ２ｖ－小鼠对??Ｃ．?ｒ〇ｃ／ｅ？／／？〃Ｈ感染形成的结肠炎更加严重。??Ａ?Ｂ?ｎｏｎ?？？??ｉ〇〇ｊ??！？?昝?ｊ５—Ｉ？??１：?Ｉ?卜??＾?ｉ５?ＷＴ??５?７〇－?－？?ＷＴ?“?￥?９０．?／？??５?？?Ｒａｇｒ’－?＾?Ｒａｇ１?＼ｖ??ａ?６０．?？Ｄｏｄｆ?￣？?（Ｓ?＾?Ｄｏｃｋ＾－?ＮＪ??５０?ｊ￣■￣■￣￣－￣－￣■￣■￣．￣￣．￣．￣．￣．?８０－Ｉ￣．?．?．?，?，?，?，—??０?２?４?６?８?１０?１２?１４?１６?１８?２０?２２?〇＞?ｈ?Ａ?Ａ?＼??Ｔｉｍｅ?＜／＞??图ｌ－４．?／）０ｃＡ厂小鼠比小鼠对Ｃ．?／ｗｆｅｎｒｔＨｗ感染更易感。用１?ｘ?ｌ〇ｌｕ?ＣＦＵ?Ｃ．?ｒｏ办油＋—??感染ＷＴ、尺呢？／和Ｄｏｃ＾？７小鼠
我们用分别感染ＷＴ和Ｚ）ｏｃＡ２…小鼠。结果与我们之前??研究相似：与对照组ＷＴ小鼠相比，诱导Ｄｏｃ／ｒ２－小鼠产生的结肠炎??症更严重，ＤｏｃＡ２＿Ｍ、鼠的体重明显减轻（图１－６Ａ）。我们还监测了??感染后第２１天，ＷＴ和Ｚ）ｗ／ｃ２…小鼠粪便和结肠组织中的负荷，发??现ＤｏｄＬＷｊ、鼠粪便细菌负荷仍然保持在１０７－１０８／ｇ粪便，而ＷＴ小鼠几乎清除了??肠道中所有的（图１－６Ｂ）。在Ｃ．ｒａｃ／ｅｍ／Ｍｆｆ？感染的第２１天，与ＷＴ??小鼠相比，Ｄｏｄｉ：２－－小鼠的结肠缩短更明显（图１－６Ｃ）。以前的研究表明，??可以破坏宿主的肠道上皮粘膜屏障＿。因此，我们收集了?Ｃ．ｒｏｃ／伽７＇卿??感染后第２１天各组小鼠的脾脏，肝脏和肠道系膜淋巴结，并分析了?Ｃ．ｒｏｄｅｎｔｍｍ??的负荷。结果显示，在感染第２１天，小鼠的Ｃ．ｒａｔ／ｅ？ｒｔ＇ｗｗ负荷在小鼠的??结肠
【参考文献】：
期刊论文
[1]近20年中国IBD研究进展——20年文献总结[J]. 薛林云,欧阳钦,黄中华,周旋光,陈伟. 国际消化病杂志. 2013(04)
[2]Report of incidence and mortality in China cancer registries, 2009[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Guanglin Li,Lingyou Wu,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2013(01)
[3]An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J]. Xue-Liang Jiang Department of Gastroenterology,Chinese PLA General Hospital of Jinan Command,Jinan 250031,China Hui-Fei Cui Department of Biochemical Pharmaceutics,Shandong University,Jinan 250012,Shandong Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2002(01)
本文编号：3322384
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３．?Ｄｏｃｋ２表达于在免疫细胞但不表达于肠道上皮细胞中
?和ＷＴ小鼠相比，Ｄｏｄ２－ｙ？小鼠在Ｃ．?ｒｏｃ／ｅ？／／ｗ？感染的第１０天就已经开始出现死??亡，在Ｃ．?如ｗ感染的第１６天生存率大概只有６３％左右（图１－４Ａ）。在Ｃ．??ｒａｃ／ｅｎ／／ｍ？感染后期的第１０天到第２１天，与／ｈｇ广－小鼠和ＷＴ小鼠相比，Ｄｏｄｔ２－Ａ??小鼠的体重也明显降低（图１－４Ｂ）。结果表明：和对照组相比，Ｄｏｄ２ｖ－小鼠对??Ｃ．?ｒ〇ｃ／ｅ？／／？〃Ｈ感染形成的结肠炎更加严重。??Ａ?Ｂ?ｎｏｎ?？？??ｉ〇〇ｊ??！？?昝?ｊ５—Ｉ？??１：?Ｉ?卜??＾?ｉ５?ＷＴ??５?７〇－?－？?ＷＴ?“?￥?９０．?／？??５?？?Ｒａｇｒ’－?＾?Ｒａｇ１?＼ｖ??ａ?６０．?？Ｄｏｄｆ?￣？?（Ｓ?＾?Ｄｏｃｋ＾－?ＮＪ??５０?ｊ￣■￣■￣￣－￣－￣■￣■￣．￣￣．￣．￣．￣．?８０－Ｉ￣．?．?．?，?，?，?，—??０?２?４?６?８?１０?１２?１４?１６?１８?２０?２２?〇＞?ｈ?Ａ?Ａ?＼??Ｔｉｍｅ?＜／＞??图ｌ－４．?／）０ｃＡ厂小鼠比小鼠对Ｃ．?／ｗｆｅｎｒｔＨｗ感染更易感。用１?ｘ?ｌ〇ｌｕ?ＣＦＵ?Ｃ．?ｒｏ办油＋—??感染ＷＴ、尺呢？／和Ｄｏｃ＾？７小鼠
我们用分别感染ＷＴ和Ｚ）ｏｃＡ２…小鼠。结果与我们之前??研究相似：与对照组ＷＴ小鼠相比，诱导Ｄｏｃ／ｒ２－小鼠产生的结肠炎??症更严重，ＤｏｃＡ２＿Ｍ、鼠的体重明显减轻（图１－６Ａ）。我们还监测了??感染后第２１天，ＷＴ和Ｚ）ｗ／ｃ２…小鼠粪便和结肠组织中的负荷，发??现ＤｏｄＬＷｊ、鼠粪便细菌负荷仍然保持在１０７－１０８／ｇ粪便，而ＷＴ小鼠几乎清除了??肠道中所有的（图１－６Ｂ）。在Ｃ．ｒａｃ／ｅｍ／Ｍｆｆ？感染的第２１天，与ＷＴ??小鼠相比，Ｄｏｄｉ：２－－小鼠的结肠缩短更明显（图１－６Ｃ）。以前的研究表明，??可以破坏宿主的肠道上皮粘膜屏障＿。因此，我们收集了?Ｃ．ｒｏｃ／伽７＇卿??感染后第２１天各组小鼠的脾脏，肝脏和肠道系膜淋巴结，并分析了?Ｃ．ｒｏｄｅｎｔｍｍ??的负荷。结果显示，在感染第２１天，小鼠的Ｃ．ｒａｔ／ｅ？ｒｔ＇ｗｗ负荷在小鼠的??结肠
【参考文献】：
期刊论文
[1]近20年中国IBD研究进展——20年文献总结[J]. 薛林云,欧阳钦,黄中华,周旋光,陈伟. 国际消化病杂志. 2013(04)
[2]Report of incidence and mortality in China cancer registries, 2009[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Guanglin Li,Lingyou Wu,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2013(01)
[3]An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J]. Xue-Liang Jiang Department of Gastroenterology,Chinese PLA General Hospital of Jinan Command,Jinan 250031,China Hui-Fei Cui Department of Biochemical Pharmaceutics,Shandong University,Jinan 250012,Shandong Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2002(01)
本文编号：3322384
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