α-突触核蛋白A53T突变损伤小鼠认知功能

发布时间：2021-09-03 10:20

　　目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒及抓力实验评价小鼠的运动协调能力以及前肢张力;水迷宫及条件恐惧实验评价小鼠的认知能力。通过免疫组织化学染色法研究模型小鼠脑内病理特征;通过电镜观察模型小鼠脑内线粒体变化。结果与对照组比较,α-突触核蛋白A53T转基因小鼠运动距离增加,呈现过度活跃状态;对条件恐惧记忆的时间缩短,出现认知障碍;圆筒、转棒与抓力实验及水迷宫实验未见统计学差异。模型组小鼠黑质、纹状体、梨状皮层及海马的α-synuclein磷酸化水平增加,前额叶路易小体沉积,黑质纹状体α-synuclein沉积增多,黑质TH阳性细胞数量显著减少;与对照组比较,电镜观察模型组小鼠脑内线粒体嵴及其内容物不清,线粒体形态改变。结论突触核蛋白A53T转基因小鼠出现认知功能受损,并且早于运动障碍发生;病理特征表现为α-synuclein/LBs沉积于前额叶、皮层,黑质多巴胺能神经元缺失以及线粒体形态改变,... 

【文章来源】：中国比较医学杂志. 2020,30(05)北大核心

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

不同脑区P-α-synuclein沉积

本实验采用的小鼠为血小板源生长因子启动子(PDGF-h-α-Synuclein)A53T突变小鼠，PDGF-β启动子可以在新皮层、嗅球、胶质细胞以及神经元中广泛表达，并且据报道该小鼠具有α-synuclein的沉积以及进行性运动障碍[20]。图2 α-synuclein A53T小鼠焦虑样行为学表现

图1 部分α-synuclein A53T小鼠PCR鉴定凝胶电泳图在α-synuclein A53T转基因小鼠模型中，12月龄A53T小鼠可以出现明显的运动学障碍表现[21]，此外，朊病毒启动子调控表达的α-synuclein A53T小鼠在6月龄出现空间记忆障碍，以及减少的焦虑样行为，并且空间记忆缺陷随着月龄增长而发展[12]。但对于PDGF-β启动子调控表达的α-synuclein A53T小鼠并未有系统的认知、运动及焦虑样行为学评价。

【参考文献】：
期刊论文
[1]帕金森病α-Synuclein转基因小鼠模型的建立[J]. 高宁,全雄志,陈炜,李万波,刘鹏,冯娟,张连峰,秦川.  中国比较医学杂志. 2008(05)



本文编号：3380933