西地那非对大鼠先天性膈疝模型胎肺中PAI-1、VEGFA、HIF-2a、PDE5表达的影响及意义

发布时间：2017-05-01 13:14

  本文关键词：西地那非对大鼠先天性膈疝模型胎肺中PAI-1、VEGFA、HIF-2a、PDE5表达的影响及意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、缺氧诱导因子2a(hypoxia-inducible factors 2alpha,HIF-2a)、磷酸二酯酶-5(Phosphodiesterases-5,PDE5)在大鼠先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)动物模型中的表达变化,探讨CDH模型肺发育不良及肺动脉高压可能的发病机制,以及西地那非产前给药干预对胎肺发育的影响。方法:将配种成功的成年雌性SD大鼠随机分为4组:模型空白组(组1)、模型西地那非组(组2)、正常空白组(组3)、正常西地那非组(组4)。孕9.5d,组1、组2给予Nitrofen 125mg/只溶于1ml橄榄油中灌胃造模,组3、组4给予等量橄榄油灌胃。孕11.5天开始至20.5d,组2、组4每天给予西地那非8mg/只溶于2ml橄榄油中灌胃,组1、组3每天给予等量橄榄油灌胃。孕21d于戊巴比妥钠麻醉后对所有孕鼠行剖宫产取胎鼠并称重(body weight,BW),剖胸完整取出两侧肺并称重(lung weight,LW),4倍放大镜下观察有无隔肌缺损,逐一记录各胎鼠膈疝位置大小。肺组织甲醛固定石蜡包埋切片HE染色观察测量MWT及MA,免疫组化染色观察PAI-1、VEGFA、HIF-2a、PDE5表达情况并半定量分析,所得各组数据统计学分析。结果:大鼠CDH模型建模成功,组1、组2胎鼠膈疝形成率分别为:60.53%和72.41%,差异无统计学意义(p=0.31)。胎鼠LW/BW(1000/1):模型空白组(19.96±4.52)较正常空白组(29.85±6.16)减低,p0.001;模型西地那非组(20.28±3.89)vs模型空白组(19.96±4.52)(p=0.76);正常西地那非组(27.49±5.26)vs正常空白组(29.85±6.16)(p=0.19)。血管内侧壁厚度(media wall thickness,MWT):模型膈疝空白组(33.64±8.49)较正常空白(17.62±5.21)增厚,p0.001;模型膈疝西地那非组(27.34±7.65)较模型膈疝空白组(33.64±8.49)减低,p0.001。血管中膜面积百分比(media section area,MA%):模型膈疝空白组(86.16±6.90)较正常空白组(69.10±6.61)增大,p0.001;膈疝西地那非组(74.85±13.16)较模型膈疝空白组(86.16±6.90)减低,p0.001。模型膈疝空白组较正常空白组中PAI-1、HIF-2a、VEGFA表达减少;模型膈疝西地那非组较模型膈疝空白组胎肺PAI-1、HIF-2a、VEGFA的表达升高,PDE5的表达减少,差异具有统计学意义。结论:除草醚诱导先天性膈疝大鼠动物模型能很好的模拟膈疝肺发育不良病理改变,所诱导胎鼠存在不同程度的肺发育不良、肺动脉高压。产前给予西地那非对模型膈疝发生率无显著影响,但可降低膈疝胎肺血管内侧壁厚度、血管中膜面积百分比,改善肺小动脉肌化。膈疝时肺组织中PAI-1、HIF-2a、VEGFA表达减低,影响CDH肺发育、导致肺动脉高压。西地那非产前给药可升高胎鼠肺组织中PAI-1、HIF-2a、VEGFA的表达,促进胎肺血管新生,降低PDE5的表达,减轻肺动脉高压的病理改变。
【关键词】：先天性膈疝 肺发育不良 血管内皮生长因子A 纤溶酶原激活剂抑制物-1 缺氧诱导因子2a 西地那非
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R-332;R722.1
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料12-14
• 方法14-20
• 结果20-42
• 讨论42-46
• 结论46-47
• 参考文献47-52
• 综述52-65
• 参考文献60-65
• 致谢65-67
• 作者简介67

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本文编号：338993