小鼠动物模型在先天性小耳畸形研究中的应用和小耳畸形家系遗传学分析

发布时间：2021-09-22 02:47

　　目的将Prkra小耳（lear）小鼠动物模型用于先天性小耳畸形的研究,探讨其作为动物模型在小耳畸形研究中的应用。将Bmp5短耳小鼠动物模型用于先天性小耳畸形的研究,探讨其作为动物模型在小耳畸形研究中的应用。人类小耳畸形是一种先天性的耳畸形,可受遗传和环境因素的影响,目前对其发病机制尚不清楚,我们希望通过测序分析小耳畸形患者的基因组信息,了解已知致病基因的突变与小耳畸形的关系,并进一步了解已知致病基因的突变与小耳畸形的关系。方法1.繁育Prkra小耳（lear）小鼠十只孕鼠,取胎龄在14.5天胎鼠尾进行的Sanger法测序,应用耳廓畸形和耳廓正常40天子鼠对比进行骨骼阿利新蓝染色。2.Bmp5短耳（se）小鼠的Sanger法测序和Bmp5短耳（se）小鼠骨骼阿利新蓝染色方法同Prkra小耳（lear）小鼠。3.本研究第三部分采用全基因组测序（WGS）技术,测序技术主要针对一对2岁同为右侧小耳畸形双胞胎姐妹的基因组进行测序分析,再应用第一代Sanger测序技术验证。4.本研究第四部分采用人类全外显子测序（WES）技术分析一个先天性小耳畸形遗传家系,再应用第一代Sanger测序技术验证。结果... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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图１?Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠生长到４０天时，图片左侧为小耳畸形小鼠，图片右??侧两只为同胞外耳正常小鼠

图１?Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠生长到４０天时，图片左侧为小侧两只为同胞外耳正常小鼠。??Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠耳廓发育明显较同胞小（如图１鼠相比野生型或杂合型小鼠耳廓结构短小，Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ态与人类的先天性小耳畸形相比较类似，小耳小鼠耳廓发育很明显。Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠耳廓表型也充分证明了?Ｐｒｋｒ育的影响，Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠位点的突变可以改变外这也是Ｐｒｋｒａ基因突变的发育效应。??２．?Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠基因突变测序??

ａａａＡＡａＡＡ．Ａａａａａ／＼ＡＡａａａａ??图３测序峰图分别是Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠野生型、杂合型和纯合型??Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠的测序结果如图３所示，突变位点在２号染色体７６，??６４３，?２１８ｂｐ（ＧＲＣｍ３８）上的Ｇ向Ａ的转换，该突变位点位于第３外显子之后，很??可能破坏了前ｍＲＮＡ的ＲＮＡ剪接［２７）遗传背景上发现的一种新的突变型，该突??变可导致体型小、外耳短小等表型。Ｐｒｋｒａ小耳（ｌｅａｒ）小鼠突变体是自发的，与??条件性点突变小鼠模型相比

【参考文献】：
期刊论文
[1]双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁猪动物模型的鉴定及其应用[J]. 潘博,乔瑞敏,杨美蓉,王长琛,张晔,李川,蒋海越.  中华整形外科杂志. 2018 (03)



本文编号：3402983