Kindlin家族调控Wnt/β-catenin信号通路的研究进展

发布时间：2021-09-29 17:53

　　Kindlin家族属于新型的局灶性黏附蛋白家族,是由三个进化上具有高度保守性和同源性的蛋白质（Kindlin-1、2和3）组成,在整合素调节、细胞基质黏附和信号转导中发挥重要作用。尽管由三个不同的基因编码,Kindlin家族成员有相似的结构和序列,在C端均含有1个FERM结构域。Wnt/β-catenin信号通路是生物体中普遍存在的调节细胞增殖和细胞分化的重要信号通路之一,在生长发育等生理过程和肿瘤等病理过程中发挥着重要作用。越来越多研究显示,Kindlin家族成员通过调控Wnt/β-catenin信号通路参与包括肿瘤在内的许多疾病的发生和发展过程。因此,该文围绕Kindlin家族的结构、主要功能以及调控Wnt/β-catenin信号通路等方面的研究进展进行综述。 

【文章来源】：生命科学. 2020,32(05)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

Kindlin家族结构示意图[1,5]

Rognoni等[36]研究报道提出，Kindlin-1通过调控Wnt信号通路的受体和配体来抑制Wnt/β-catenin信号通路。该研究组首先应用免疫荧光染色在Kindler综合征患者和Kindlin-1敲除小鼠的皮肤中发现，核内淋巴增强因子(LEF)转录水平升高以及Wnt/β-catenin信号通路激活；接着利用微阵列分析皮肤基因表达，证实了3例Kindler综合征(KS)患者皮肤Kindlin-1基因表达下调而Wnt信号通路配体Wnt5表达上调；同时，在Kindlin-1敲除小鼠中证实配体Wnt5、Wnt1、Wnt2b、Wnt3a、Wnt9b、Wnt6、Wnt2以及受体Fzd4、Fzd5在m RNA水平上显著上调，而Wnt4、Wnt7a、Wnt9a、Wnt10a显著下调；另外，利用细胞系通过荧光素酶报告基因方法在敲除Kindlin-1的角质形成细胞中分别转染带有绿色荧光蛋白的Kindlin-1、整合素结合缺陷的Kindlin-1，结果表明Kindlin-1不依赖整合素的介导作用降低原先敲除Kindlin-1所激活的Wnt/β-catenin信号。Zhao等[37]发现，在大鼠慢性收缩损伤神经痛模型中，Kindlin-1、Wnt10a在神经元中表达显著上调，而高压氧治疗后，这些神经元中的Kindlin-1、Wnt10a的表达水平显著降低。上述结果预示着慢性收缩损伤可能通过上调Kindlin-1激活Wnt信号通路，诱导星形胶质细胞活化，而高压氧治疗可能通过调节大鼠神经元中的Kindlin-1/Wnt10a信号通路减轻神经性疼痛和逆转炎症，但是Kindlin-1和Wnt信号通路在疼痛、星形胶质细胞活化以及神经炎症中的作用还有待大量研究进一步证实。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Integrin-interacting protein Kindlin-2 induces mammary tumors in transgenic mice[J]. Bing Li,Xiaochun Chi,Jiagui Song,Yan Tang,Juan Du,Xiaokun He,Xiaoran Sun,Zhenwu Bi,Yunling Wang,Jun Zhan,Hongquan Zhang.  Science China（Life Sciences）. 2019(02)



本文编号：3414178