SIK-2对脑缺血再灌注损伤的影响及机制研究

发布时间：2021-10-08 20:34

　　目的:明确SIK2在脑缺血再灌注损伤过程中的作用,阐明SIK2参与调控脑缺血再灌注损伤后血管再生的分子机制。方法:利用PSI血流灌注仪辅助建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,将实验大鼠分为Control组、缺血2h组、缺血再灌3h组、6h组、12h组、24h组、48h组,Q-PCR和Western-blot检测SIK2的表达量。腺病毒脑部立体定位注射构建SIK2过表达动物,实验动物分组为:Control、Control+hSIK2、MCAO、MCAO+hSIK2。TTC染色检测各组大鼠脑组织梗死情况;伊文思蓝染色观察各组大鼠脑组织水肿程度和血脑屏障损伤情况;免疫荧光标记CD31观察各组大鼠侧枝循环血管再生情况;Western-blot检测各组大鼠脑组织中SIK2、CREB、pCREB、VEGF蛋白质的表达情况。结果:1.PSI血流灌注仪辅助建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型及鉴定假手术组大鼠脑血流灌注图像可以清晰的观察到脑部血流灌注情况和血管分布,假手术组大鼠各项数据正常。MCAO组缺血2h,右侧大脑中动脉血流出现中断,中动脉供血区血流灌注量明显下降,差异有统计学意义（p<0.05）,恢复再... 

【文章来源】：皖南医学院安徽省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中英文缩略词对照表
摘要
Abstract
前言
研究材料（资料、内容）与方法
    1 研究材料
        1.1 研究对象
        1.2 实验材料
            1.2.1 主要试剂
            1.2.2 主要仪器
    2 实验方法
        2.1 利用PSI血流灌注仪建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型[19]
        2.2 PSI实时监测MCAO模型
        2.3 脑组织TTC染色计算脑梗死体积
        2.4 HE染色观察脑组织病理学改变
        2.5 SIK2 过表达重组腺病毒转染动物构建及鉴定
        2.6 Q-PCR检测SIK2 m RNA的表达量
        2.7 免疫荧光标记新生血管
            2.7.1 脑组织灌注固定
            2.7.2 免疫荧光标记CD31
        2.8 Western blot检测SIK2、CREB以及VEGF蛋白表达情
        2.9 伊文思蓝(EB)检测血脑屏障(BBB)通透性
    3.统计学处理
结果
    1 PSI脑血流灌注成像仪监测结果
    2 各组脑组织TTC染色及梗死体积测定
    3 MCAO大鼠脑组织病理学改变
    4 SIK2 表达水平在脑缺血再灌注损伤发生时的变化趋势
    5 SIK2 过表达大鼠模型的构建及鉴定
    6 SIK2 过表达对大鼠脑梗死体积影响
    7 SIK2 过表达对大鼠血脑屏障的影响
    8 SIK2 过表达对大鼠脑缺血再灌注损伤后血管再生的影响
    9 在脑缺血再灌注损伤中SIK2 调控血管再生的机制
讨论
    1 脑缺血再灌注损伤动物模型的鉴定与评价
    2 SIK2 与脑缺血再灌注损伤之间的相关性
    3 脑缺血再灌注损伤与血管再生之间的相关性
展望
结论
参考文献
综述 脑缺血再灌注损伤临床治疗的病理生理机制以及最新的研究进展
    参考文献
作者简介及读研期间主要科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]PeriCam PSI血流灌注成像系统在脑缺血再灌注动物模型中的应用及评价[J]. 吴超,陈国仙,赵刘阳,李曙,洪云.  浙江大学学报(医学版). 2018(01)
[2]Vascular endothelial growth factor: an attractive target in the treatment of hypoxic/ischemic brain injury[J]. Hui Guo,Hui Zhou,Jie Lu,Yi Qu,Dan Yu,Yu Tong.  Neural Regeneration Research. 2016(01)
[3]脑缺血再灌注动物模型的制备及评价[J]. 马志健,罗刚,易西南.  海南医学院学报. 2009(06)
[4]三乙酰莽草酸对凝血酶和局灶性脑缺血再灌注诱导的血小板与白细胞粘附的作用及其机制(英文)[J]. 种兆忠,徐秋萍,孙建宁.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(08)
[5]Effect of mild hypothermia on the changes of cerebral blood flow,brain blood barrier and neuronal injuries following reperfusion of focal cerebral ischemia in rats[J]. 黄峰平,周良辅.  Chinese Medical Journal. 1998(04)



本文编号：3424910