Rab11-FIP3参与调控突触可塑性的机制研究

发布时间：2021-10-09 17:41

　　Rab GTP酶主要通过水解GTP,在膜运输过程中起到提供能量的作用。在囊泡转运过程中Rab激酶的作用尤为突显,Rab4,Rab5,Rab11参与早期内吞体的形成,Rab7,Rab9参与晚期内吞体的形成,其中,Rab4主要参与快速上膜过程,Rab11主要参与慢速上膜,慢速上膜是受多种蛋白调控的,所以对于Rab激酶我们主要关注Rab11。Rab GTP酶也依赖不同的效应因子帮助它们在不同环境下发挥作用。Rab11的效应分子包括APPL,FIPs,AKAP10,MYO5,EEA1等。NMDA受体是中枢神经中重要的谷氨酸受体,对于学习记忆具有重要影响,NMDA受体异常会引起多种类型的神经退行性疾病。我们在研究RIM1参与调控小鼠海马中NMDA受体运输机制时通过打质谱发现了 4个蛋白既与NMDA受体有相互作用,又与RIM1蛋白有相互作用,这4个蛋白中我们比较感兴趣的是FIP3。我们尝试用电生理手段揭示FIP3在神经系统中的功能。FIP3的敲减对于突触的基本传递没有影响,但会影响NMDA受体依赖的LTP,但不影响NMDA受体依赖的LTD。为了进一步研究FIP3在突触可塑性中的功能,我们通过生化检... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１：神经元中Ｒａｂ激酶及其功能??基于目前研究结果，ＦＩＰｓ家族主要分为ＦＩＰ１，?Ｆ１Ｐ２，ＦＩＰ３，?ＦＩＰ４，?ＦＩＰ５五个??

图１：神经元中Ｒａｂ激酶及其功能??基于目前研究结果，ＦＩＰｓ家族主要分为ＦＩＰ１，?Ｆ１Ｐ２，ＦＩＰ３，?ＦＩＰ４，?ＦＩＰ５五个??成员１２７］，根据其结构域分为两类（图２）：第一类为有Ｃ２结构域没有ＡＢＤ?（Ａｒｆ??结合结构域）结构域，主要包括ＦＩＰ１?（又名ＲＣＰ），ＦＩＰ２，?ＦＩＰ５（又名Ｆ１Ｐ５／ＲＩＰ１１）；??第二类没有Ｃ２结构域但包含ＥＦ结构域和ＡＢＤ结构域，主要包括Ｆ１Ｐ３和ＦＩＰ４。??ＦＩＰｌ／ＲＣＰ?Ｎ?０００??ＦＩＰ２?Ｎ?睡＿?Ｉ?Ｉ?ＩＩＨ?ｃ?Ｃｌａｓｓ?Ｉ??ＦＩＰ５／ＲＩＰＵ?ｎ?」?，??ｆｉｐ３?ｎ?．．．．．Ｊ?ＪＬｉ?＿Ｉ＾Ｍｃ?ｃｌａｉｉｌｌ??ｆｉｐ４?ｎ?ｕｙ?ｃ??图２：?ＦＩＰｓ家族结构示意图及其分类??３??

３．１．１?ＦＩＰ３蛋白在脑组织中的分布及发育谱中的表达??目前对ＨＰ３在神经系统中的功能研究甚少，为了探究ＦＩＰ３在脑组织中的定位，??我们取了同一只成年小鼠的不同脑组织，定量分析不同组织中ＦＩＰ３的表达（图１Ａ）。??实验结果揭示，ＦＩＰ３主要在海马中表达，海马主要参与学习记忆相关的脑区。为??了观察不同年龄阶段ＦＩＰ３表达量的改变，我们取同一窝出生的大鼠，随着生长，??取不同天数的大鼠海马组织。我们检测了?ＦＩＰ３在ＳＤ大鼠海马组织中的发育图谱??（图１．Ｂ）。随着新生大鼠的生长，从Ｐ１到Ｐ１３，ＦＩＰ３的表达量呈现逐渐上升的趋势，??在Ｐ１３达到表达量高峰，之后随着年龄的增长，ＦＩＰ３的表达量逐渐降低，在５周??左右维持稳定。在这一过程中，我们用ＧｌｕＮｌ，ＧｌｕＮ２Ａ作为发育图谱是否成功的??ｍａｒｋｅｒ，发现ＧｌｕＮｌ，ＧｌｕＮ２Ａ的发育符合正常表达水平。ＦＩＰ３在脑中表达量的差??异，是否与细胞的某些膜转运功能相关，还值得我们进一步探究。??Ｃｔｘ?Ｃｅｌ?Ｈｉｐ?ｋＤａ?Ｂ?ＰＩ?Ｐ３?Ｐ５?Ｐ９?ＰＩ?１?Ｐ１３Ｐ１５Ｐ３ｗＰ５ｗＰ６ｗ?ｋＤａ??？?

【参考文献】：
期刊论文
[1]Rab11-FIP4对结肠癌细胞生物学特性的影响[J]. 杨守醒,俞耀军,王建嶂,郑波,薛战雄,徐昌隆.  温州医科大学学报. 2017(03)



本文编号：3426756