驱动蛋白17在二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠疼痛记忆中的作用机制

发布时间：2021-10-09 16:26

　　目的 研究二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行为学特点以及其脊髓背角神经元形态和电生理改变,初步证实疼痛记忆的形成并进一步探讨蛋白激酶Mζ（protein kinase Mζ,PKMζ）对驱动蛋白17（kinesin superfamily protein 17,KIF17）介导的含Glu A1亚基α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体转运在痛觉记忆中的调控机制。方法 第一部分选取2-3月龄健康雄性（Sprague Dawley）SD大鼠（240g-260g）56只,随机分为7组（n=8）:C组（生理盐水组）;I+I组（切口痛二次建模组）、R+R组（瑞芬太尼二次输注组）;IR+NS组、IR+I组、IR+R组、IR+IR组则为首次建立瑞芬太尼-切口痛模型后第8天行二次建模,各组分别给予单纯输注生理盐水、切口痛、瑞芬太尼输注以及瑞芬太尼切口痛处理。各组于首次模型建立前24h,输注后2h、6h、1d、2d、3d、5d、7d,以及二次建模后2h、6h、1d、2d、3d、7d、14d、18d进行机械刺激缩足阈值（Paw withdrawal mechanical thre... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行为学改变及其发生机制的初步探讨
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 在体动物实验方法
        1.1.3 离体细胞实验方法
        1.1.4 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行为更甚,显示疼痛记忆加强
        1.2.2 二次孵育瑞芬太尼后,脊髓背角神经元电生理及形态学改变为疼痛记忆加强以及瑞芬太尼促发痛敏提供证据支持
    1.3 讨论
        1.3.1 关于瑞芬诱发痛敏的剂量
        1.3.2 关于实验方法的讨论
        1.3.3 关于实验结果的讨论
    1.4 小结
二、 驱动蛋白17通过与Glu A1 亚基-AMPA受体相互作用参与二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛觉过敏的发生
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 鞘内给予Myr-RC-13 可减轻二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠机械痛敏及热痛敏
        2.2.2 KIF17 在二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠脊髓背角神经元的表达变化
        2.2.3 鞘内给予Myr-RC-13 干扰了二次建立瑞芬太尼-切口痛模型对大鼠脊髓背角神经元形态及功能的影响
        2.2.4 KIF17 与Glu A1-AMPA受体存在相互作用
    2.3 讨论
        2.3.1 关于给药剂量的讨论
        2.3.2 主要实验方法的讨论
        2.3.3 关于实验结果的讨论
    2.4 小结
三、PKMζ通过调控KIF17-Glu A1 亚基AMPA受体转运活动参与维持二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠的疼痛记忆
    3.1 对象和方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 在体实验方法
        3.1.3 统计学方法
    3.2 结果
        3.2.1 鞘内给予 10ng ZIP可改善二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠机械痛敏及热痛敏
        3.2.2 鞘内给予NPC-15437 对于二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠机械痛敏及热痛敏无明显改善作用
        3.2.3 脊髓PKMζ而非PKCι/λ 参与维持二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠的疼痛记忆
        3.2.4 鞘内给予ZIP对二次建模大鼠C纤维诱发电位以及脊髓背角神经元形态的影响
        3.2.5 鞘内给予ZIP干扰二次建模大鼠脊髓KIF17 与Glu A1-AMPA受体相互作用以及共表达
    3.3 讨论
        3.3.1 关于给药剂量的讨论
        3.3.2 关于实验结果的讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 RIH 的研究进展及其防治策略
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究[J]. 马剑锋,黄志莲,李军,胡社军,连庆泉.  中华医学杂志. 2011 (14)
[2]大鼠鞘内置管模型的制作[J]. 吴世民,张咸伟.  中国现代医生. 2008(15)
[3]神经病理痛大鼠脊髓背角突触传递的长时程可塑性变化[J]. 邢国刚,刘风雨,姚磊,万有,韩济生.  北京大学学报(医学版). 2003(03)



本文编号：3426723