西酞普兰及视空间学习训练对不同阿尔茨海默病模型的AD样病理变化的作用及机制研究

发布时间：2021-10-20 01:10

　　第一部分西酞普兰对孤养大鼠诱导的认知功能障碍影响及内在机制研究背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是痴呆的主要类型。AD是在基因和环境等危险因素共同作用下起病的。随着人口老龄化,社会孤立/孤独感已成为当前老年人群中的普遍现象,是一个广泛的社会问题。社会孤立/孤独感可导致认知功能下降,是AD的高危因素。而社会孤立/孤独感引起认知功能下降的机制尚不明了,也缺乏有效干预措施。另外选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）可以增加突触间隙的5-HT含量、促进脑内褪黑素的合成、改善海马突触可塑性、神经发生水平,发挥多靶点的神经保护作用,而SSRI类的药物西酞普兰是否能早期干预AD的危险因素并起到治疗作用还不清楚。方法:选用10个月龄的SD大鼠群养或者孤养8周。从第4周开始,给予西酞普兰（10mg/kg i.p.）干预28天。然后病理生理学用行为学表现、生物化学以及病理写分析来评估。结果:发现孤养能够导致认知损害,并且降低前额叶、背侧海马、腹侧海马、杏仁核以及尾壳核突触相关蛋白[突触素,突触后致密物93（PSD93）]的表达。西酞普兰治疗明显改善孤养大鼠的学习和记忆并能... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

西酞普兰治疗对孤养诱导的情绪障碍的影响

给予西酞普兰治疗之后明显改善孤养诱导的认知指数的下降（见图2-1 a）。因此，孤养能够损害情景记忆。图1-2 西酞普兰治疗对孤养诱导的学习和记忆损害的影响。（a）在新奇物体识别实验中，用认知指数来检测各组的情景记忆能力。（b）在水迷宫训练期间，各组在5天训练期中找到平台的潜伏期。（c）在水迷宫训练第6天，各组在目标象限的时间百分比。（d）在水迷宫训练第6天，各组穿梭平台的次数。数据用均数±SD（n=20），*P<0.05,GHvsSI,**P<0.01,GHvsSI,#P<0.05 SI+CI vs SI.在水迷宫中，我们发现孤养大鼠和西酞普兰干预的大鼠都不影响其运动能力（见图1-2 a），另外有研究证实孤养并不能影响大鼠的游泳速度[133]。与前面的研究相 致

背侧海马、复测海马、尾壳核、后扣带、内嗅皮层和杏仁核。结果显示，在前额叶中孤养大鼠突触素和PSD93表达明显降低，给予西酞普兰治疗后明显改善（见图1-3a）。在背侧海马孤养大鼠突触素和PSD93表达明显降低，给予西酞普兰治疗后明显改善（见图1-3 b）。图1-3 西酞普兰治疗对7个认知相关脑区突触相关蛋白表达的影响。（a）各组在前额叶突触素、突触蛋白I、树突棘素、突触后致密物93、突触后致密物95的表达。（b）各组在背侧海马突触素、突触蛋白I、树突棘素、突触后致密物93、突触后致密物95的表达。（c）各组在腹侧海马突触素、突触蛋白I、树突棘素、突触后致密物93、突触后致密物95的表达。


本文编号：3445954