PML2过表达促进Zmpste24 -/- 早衰小鼠胚胎成纤维细胞衰老

发布时间：2021-10-24 15:25

　　该研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）为模型,探索细胞核内亚结构PML NBs（promyelocytic leukemia nuclear bodies）与细胞衰老之间的关联。在Zmpste24野生型（+/+）和缺陷型（-/-） MEF细胞中过表达GFP-PML1和GFP-PML2及对照GFP,通过传代计数监测细胞增殖,β-gal染色检测细胞衰老,免疫荧光观察PML NBs结构形态、增殖标志物Ki-67和DNA损伤应答信号γH2AX。结果显示,过表达PML2而非PML1显著抑制Zmpste24^+/+和Zmpste24^-/- MEF细胞的增殖,降低Ki-67阳性细胞比例,削弱DNA损伤修复能力,加速细胞衰老。而且,过表达PML2促进Zmpste24^-/- MEF细胞衰老的效应比在Zmpste24^+/+细胞中更为显著。此外,对比Zmpste24^+/+,在Zmpste24^-/- MEF细胞中过表达PML2可诱导更高比例的细胞产生线性P... 

【文章来源】：中国细胞生物学学报. 2020,42(06)CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

过表达PML2诱导产生线性PML NBs结构

2.5 线性PML NBs促进Zmpste24?/? MEF细胞衰老为进一步弄清PML2介导的线性PML NBs结构在细胞衰老中的作用,我们将过表达GFP-PML2的Zmpste24?/? MEF细胞中携带正常与异常NBs结构的细胞,进行对比分析。结果发现,对比正常PML NBs结构的细胞,线性NBs结构的细胞中Ki-67阳性的比例显著减少(图5A),β-gal染色阳性比例显著增多(图5B),本底γH2AX foci数目(图5C)以及X射线辐射损伤后未修复的γH2AX foci数目(图5D)都明显增多。结果表明,PML2介导形成的异常线性结构可抑制Zmpste24?/? MEF细胞增殖,干扰其DNA修复能力,促进细胞衰老。

本研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠MEF细胞为模型,初步揭示了PML2介导的线性NBs干扰DNA修复,促进细胞衰老,这为探讨PML NBs异常结构在HGPS早衰症中的作用及相关分子机制提供了实验及理论基础。


本文编号：3455517