GLP-1工程菌株的构建及其对神经退行性疾病小鼠模型改善作用和机制探究

发布时间：2021-10-30 02:27

　　背景和研究目的:阿尔茨海默病（Alzheimer?s disease,AD）和帕金森病（Parkinson’s disease,PD）等因神经元发生不可逆损伤而致神经系统功能障碍的神经退行性疾病（Neurodegenerative disease,NDD）,严重危害老年人健康。迄今,其发病机制尚未明确,亦无理想根治疗法,针对这类疾病的新药研发具有重大现实意义。研究发现,2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）与神经退行性疾病在神经病理表现及临床治疗方面有着密切的关联,治疗T2DM的药物成为防治NDD的新策略。胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide 1,GLP-1）及其类似物作为新型的T2DM的治疗药物,其神经保护作用也日益受到关注。内源性GLP-1极短的半衰期使其不能很好地发挥生理功能,GLP-1类似物等是对天然形式进行修饰的衍生物,其保留了生物活性但却因需静脉注射给患者身体带来负担。为克服上述缺陷,本文以细菌为载体,构建了长效口服型GLP-1补充剂,即两株工程菌-乳酸乳球菌MG1363-pMG36e-GLP-1（原核表达系统）和... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1VNP20009穿梭293-T细胞检测（200×）

GLP-1 体外表达检测。A、B. pMG36e-GLP-1 电转入 MG1363、p-LIVE-G0009 穿梭 293-T 细胞 WB 检测；C. pMG36e-GLP-1 电转入 MG1363、p-LIVVNP20009 穿梭 293-T 细胞 ELISA 检测。为学实验巴恩斯迷宫恩斯迷宫用于评价小鼠的空间学习能力和探索记忆能力。图 3.2.1环节，L 组小鼠在学习测试的最后一天其逃避潜伏期比 C 组小鼠 LLV 组小鼠其逃避潜伏期则较 L 组变短，与 C 组小鼠学习水平记忆实验中，如图 3.2.1 B 所示，L 组小鼠到达目标逃避洞的时间 组小鼠，但是 LL 组和 LLV 组的小鼠到达目标逃避洞的时间更接水平，尤以 LL 组小鼠表现最明显。结果表明 MG1363-pMG36e-G LPS 诱导的小鼠空间学习和探索记忆能力出现的损伤。

组和 LLV 组小鼠其逃避潜伏期则较 L 组变短，与 C 组小鼠学习水平相索记忆实验中，如图 3.2.1 B 所示，L 组小鼠到达目标逃避洞的时间要 C 组小鼠，但是 LL 组和 LLV 组的小鼠到达目标逃避洞的时间更接近的水平，尤以 LL 组小鼠表现最明显。结果表明 MG1363-pMG36e-GLP善 LPS 诱导的小鼠空间学习和探索记忆能力出现的损伤。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Effect of moxibustion on mTOR-mediated autophagy in rotenone-induced Parkinson’s disease model rats[J]. Shu-ju Wang,Qi Wang,Jun Ma,Pei-hao Yu,Zhong-ming Wang,Bin Wang.  Neural Regeneration Research. 2018(01)



本文编号：3465863